蛋白降解靶向嵌合体技术：治疗中枢神经系统疾病的新策略

doi:10.4103/1673-5374.308075

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：蛋白降解靶向嵌合体技术:一种治疗中枢神经系统疾病的新策略

来自中国南通大学神经再生重点实验室的周松林团队，对于蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)技术的作用原理、最新进展、局限性及其在治疗中枢神经系统方面的应用进行了总结。文章将为利用PROTACs技术克服过去在研发药物以及神经系统疾病治疗方面遇到的难题提供思路。

既往多项研究从不同角度分析了PROTACs技术的优点，并利用此技术降解突变体BTK、mHTT、Tau等治疗脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经系统疾病。

周松林等首先介绍了PROTACs的原理，然后关注PROTACs技术的最新进展，如降解多种突变BTK蛋白，从而治疗ibrutinib抵抗的非霍奇金淋巴瘤；使用小分子化合物iRucaparib-AP6降解PARP1；使用SD-36锁定STAT3；ADC技术平台对难治性HER2阳性乳腺癌的缓解；降解tau蛋白从而治疗阿尔兹海默症；通过dBET1降解BET蛋白，减缓小胶质细胞促炎反应等。文章同时从整体上指出PROTACs研究的优点与不足，为未来PROTACs的发展方向以及改进方法提供了新的思路。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年10期。

https://orcid.org/0000-0001-8598-0922 (Song-Lin Zhou)

Abstract: Neurological diseases such as stroke, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and Huntington’s disease are among the intractable diseases for which appropriate drugs and treatments are lacking. Proteolysis targeting chimera (PROTAC) technology is a novel strategy to solve this problem. PROTAC technology uses the ubiquitin-protease system to eliminate mutated, denatured, and harmful proteins in cells. It can be reused, and utilizes the protein destruction mechanism of the cells, thus making up for the deficiencies of traditional protein degradation methods. It can effectively target and degrade proteins, including proteins that are difficult to identify and bind. Therefore, it has extremely important implications for drug development and the treatment of neurological diseases. At present, the targeted degradation of mutant BTK, mHTT, Tau, EGFR, and other proteins using PROTAC technology is gaining attention. It is expected that corresponding treatment of nervous system diseases can be achieved. This review first focuses on the recent developments in PROTAC technology in terms of protein degradation, drug production, and treatment of central nervous system diseases, and then discusses its limitations. This review will provide a brief overview of the recent application of PROTAC technology in the treatment of central nervous system diseases.

Key words: Alzheimer’s disease, disease treatment, drug development, Huntington’s disease, proteolysis targeting chimera, stroke, targeted degradation

蛋白降解靶向嵌合体技术：治疗中枢神经系统疾病的新策略 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 1944-1949.

Ke Ma, Xiao-Xiao Han, Xiao-Ming Yang, Song-Lin Zhou. Proteolysis targeting chimera technology: a novel strategy for treating diseases of the central nervous system[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(10): 1944-1949.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

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编委会成员

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材料方法

讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

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（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。