促肾上腺皮质激素释放激素与肥大细胞的神经免疫联系：神经退行性疾病治疗新策略

doi:10.4103/1673-5374.310608

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：炎症、自身免疫和神经系统疾病治疗新靶点：肥大细胞与促肾上腺皮质激素释放激素的神经免疫联系

来自中国南京医科大学附属第一医院Piplu Bhuiyan团队最新综述阐明肥大细胞与促肾上腺皮质激素释放激素之间存在神经-免疫的双向信息交流，这将为炎症、自身免疫和神经系统疾病的治疗提供新视野。

促肾上腺皮质激素释放激素是下丘脑-垂体-肾上腺轴适应应激反应的启动激素。既往研究认为肥大细胞是一种与变态反应、过敏、哮喘和肠易激综合症有关的免疫细胞，但是最新研究证实肥大细胞能在神经-免疫网络间起到传感器和效应器的双重作用。正常情况下，常驻大脑的肥大细胞可分泌促肾上腺皮质激素释放激素、组胺、类胰蛋白酶等以调节血脑屏障的通透性，并维持脑内稳态。而当应激源影响颅内稳态异常时，还会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，增加下丘脑室旁核中促肾上腺皮质激素释放激素的分泌，进而通过促肾上腺皮质激素释放激素受体激活颅内肥大细胞，导致后者脱颗粒。肥大细胞的颗粒物质，如组胺和细胞因子等，在引起血脑屏障通透性增加以及外周炎症因子和细胞进入大脑的同时，还可激活胶质细胞，继而参与中枢炎症的发生和发展，对神经退行性疾病如阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化和帕金森病的发生以及围术期认知功能紊乱的触发起到重要作用。但是对于肥大细胞和促肾上腺皮质激素释放激素及其受体与中枢炎性相关疾病的作用和确切机制仍需探索。

综述发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年11期。

https://orcid.org/0000-0002-9014-2875 (Yan-Ning Qian);

https://orcid.org/0000-0001-5889-093X (Hong-Quan Dong)

Abstract: Corticotropin-releasing hormone is a critical component of the hypothalamic–pituitary–adrenal axis, which plays a major role in the body’s immune response to stress. Mast cells are both sensors and effectors in the interaction between the nervous and immune systems. As first responders to stress, mast cells can initiate, amplify and prolong neuroimmune responses upon activation. Corticotropin-releasing hormone plays a pivotal role in triggering stress responses and related diseases by acting on its receptors in mast cells. Corticotropin-releasing hormone can stimulate mast cell activation, influence the activation of immune cells by peripheral nerves and modulate neuroimmune interactions. The latest evidence shows that the release of corticotropin-releasing hormone induces the degranulation of mast cells under stress conditions, leading to disruption of the blood-brain barrier, which plays an important role in neurological diseases, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, multiple sclerosis, autism spectrum disorder and amyotrophic lateral sclerosis. Recent studies suggest that stress increases intestinal permeability and disrupts the blood-brain barrier through corticotropin-releasing hormone-mediated activation of mast cells, providing new insight into the complex interplay between the brain and gastrointestinal tract. The neuroimmune target of mast cells is the site at which the corticotropin-releasing hormone directly participates in the inflammatory responses of nerve terminals. In this review, we focus on the neuroimmune connections between corticotropin-releasing hormone and mast cells, with the aim of providing novel potential therapeutic targets for inflammatory, autoimmune and nervous system diseases.

Key words: blood-brain barrier, corticotropin-releasing hormone, gastrointestinal tract, inflammatory, mast cells, neuroimmune, neurological disorders

促肾上腺皮质激素释放激素与肥大细胞的神经免疫联系：神经退行性疾病治疗新策略 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2184-2197.

Piplu Bhuiyan, Yi-Wei Wang, Huan-Huan Sha, Hong-Quan Dong, Yan-Ning Qian. Neuroimmune connections between corticotropin-releasing hormone and mast cells: novel strategies for the treatment of neurodegenerative diseases[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(11): 2184-2197.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

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编委会成员

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讨论

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