中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (11): 2159-2169.doi: 10.4103/1673-5374.310673
亨廷顿病动物模型中microRNA表达的改变和潜在的治疗策略
Bridget Martinez, Philip V. Peplow
摘要:
Neural Regen Res: 特异性microRNA的过表达可能用于治疗亨廷顿病
The huntingtin (HTT)基因突变导致亨廷顿病,在外显子1处有一个胞嘧啶腺嘌呤鸟嘌呤三核苷酸(编码谷氨酰胺)扩增重复序列,导致HTT蛋白N端区域的多聚谷氨酰胺扩增。最近对亨廷顿病动物模型的研究表明,纹状体和大脑皮层的许多microRNAs的表达水平发生了改变,并且大部分表达下调。在改变的小RNA中有miR-9/9*、miR-29b、miR-124a、miR-132、miR-128、miR-139、miR-122、miR-138、miR-23b、miR-135b、miR-181(均下调)和miR-448(上调),以前在亨廷顿病患者中也发现了类似的变化。在动物细胞研究中,改变的microRNAs包括miR-9、miR-9*、miR-135b、miR-222(均下调)和miR-214(上调)。在动物模型中,miR-155和miR-196a的过度表达导致突变体HTT mRNA和蛋白水平降低,纹状体和皮层中突变体HTT聚集体降低,行为测试表现改善。miR-132和miR-124的过度表达也提高了行为测试的表现。在动物细胞模型中,miR-22的过度表达增加了感染突变HTT的大鼠原代皮层和纹状体神经元的存活率,并减少了≥2µm的HTT富集区。
来自新西兰奥塔哥大学的Philip V. Peplow团队认为miR-22的过度表达增强了经3-硝基丙酸处理的大鼠原代纹状体神经元的存活率。外源性表达miR-214、miR-146a、miR-150和miR-125b可降低HdhQ111/HdhQ111细胞中HTT mRNA和蛋白的内源性表达。对亨廷顿病动物模型的进一步研究有助于验证这些发现,并鉴定特异性microRNA,其过表达抑制突变亨廷顿病蛋白的产生和其他有害过程,可能为治疗患者亨廷顿病和减缓其进展提供更有效的手段。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年 11月 11 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-5468-1989 (Philip V. Peplow)