中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (12): 2411-2412.doi: 10.4103/1673-5374.313042
神经血管衰老：转录组读出及其对阿尔茨海默病治疗靶向的影响
Neurovascular ageing: transcriptomic readout and implications on therapeutic targeting in Alzheimer’s disease
Zhongqi Li, Bonaventure Ip, Vincent C. T. Mok, Ho Ko*
- Division of Neurology, Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China (Li Z, Ip B, Mok VCT, Ko H) ;Li Ka Shing Institute of Health Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China (Li Z, Ko H);Margaret K. L. Cheung Research Centre for Management of Parkinsonism, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China (Mok VCT, Ko H) ;Chow Yuk Ho Technology Centre for Innovative Medicine, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China (Mok VCT, Ko H) ;Gerald Choa Neuroscience Centre, School of Biomedical Sciences, Department of Psychiatry, Peter Hung Pain Research Institute, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China (Ko H)
摘要：
Neural Regen Res：神经血管衰老：转录组读出与靶向治疗的关系
衰老是神经退行性疾病的最大危险因素之一。衰老过程中复杂的生物学变化如何增加大脑对神经退行性变的易感性，目前仍不完全清楚。对神经退行性疾病的研究已经从以神经元为中心的方法转向与年龄相关的神经血管和胶质细胞功能障碍的作用。通过单细胞转录组学技术，神经血管细胞和胶质细胞的分子多样性现在可以非常高通量地分析。出现了以下问题：细分子亚型细胞，如沿动静脉轴分离的脑内皮细胞亚型，是否会出现年龄差异；年龄相关的变化是否可以通过药理学药物进行调节。最近的一项研究报告了小鼠脑内皮细胞亚型中与衰老相关的全基因组表达变化；除了揭示脑内皮细胞亚型依赖性转录组学改变及其在血脑屏障的功能意义外，还提供了血管改变与阿尔茨海默病相关的额外证据。
来自中国香港中文大学医学院的Ho Ko团队认为经胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂艾塞那肽治疗，衰老小鼠脑内皮细胞的转录组学和功能改变都是部分可逆的。因此，暗示了GLP-1RA在治疗年龄相关性血管病方面的治疗潜力。GLP-1RA逆转脑内皮老化的确切细胞机制尚不清楚。推测可能存在对小胶质细胞GLP-1R活化的依赖性，因为数据显示艾塞那肽治疗后活化和神经退行性疾病相关转录物的小胶质细胞表达减少。小胶质细胞GLP-1R可能是衰老和神经退行性疾病中神经炎症反应的重要调节因子。这是一个需要解决的重要问题，因为证明GLP-1RA在大脑中起中心作用将决定现有的具有不同血脑屏障交叉谱的肽基GLP-1R激动剂在临床试验中的优先顺序，并指导小分子GLP-1RA的未来发展。临床上只有少数小分子GLP-1RAs（如PF-06882961、TTP-273）存在，其血脑屏障交叉特性尚不清楚。同样重要的是，测试GLP-1RA对老化EC转录组的逆转是否也与神经血管功能的其他方面的改善有关。同样的方法也可以用于研究胶质细胞和壁细胞的转录组学改变，以及它们在衰老过程中的亚型和区域特性，以及GLP-1RAs或其他药物是否可以改善它们与年龄相关的表达和功能改变。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 12 月 12 期发表。