p75神经营养蛋白受体靶向疗法的新趋势

doi:10.4103/1673-5374.314304

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：p75神经营养蛋白受体作为神经发病机制驱动者的新作用

神经营养素和神经退行性疾病之间的关系最适合于阿尔茨海默病，从基底前脑到皮质和海马的胆碱能输入的丢失与神经生长因子信号的改变密切相关。对神经营养素信号传导的理解的一个主要转折点是发现成熟神经营养素与前神经营养素的相反作用。成熟神经营养素在原肌球蛋白受体激酶（Trk）A、B和C受体上的保护性、促存活作用与p75神经营养素受体上的促神经营养素的神经退行性、促凋亡作用形成强烈对比。在阿尔茨海默病和老年人中，平衡从促生存神经生长因子/TrkA信号转移到有利于p75神经营养素受体高表达和促神经营养素升高的炎症和退行性变状态。鉴于越来越多的证据表明炎症是阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病发病和进展的促因，现在很清楚，神经营养素调节可通过控制有害的免疫活动提供额外的治疗益处。许多体外研究和动物模型的证据表明，在神经应激的早期阶段，p75神经营养素受体的表达从低/不可检测的基线水平增加，与小胶质细胞激活的发展相一致。神经营养素受体的这种早期变化发生在神经退行性变的疾病特异性标志物出现之前，这表明干预有可能改变疾病的进程。通过p75神经营养素受体的proNGF信号有利于退行性信号传导的假说和早期疾病修饰的可能性已经导致了各种新的努力来开发调节这种受体作用的疗法。

来自美国北卡罗来纳大学的Rick B. Meeker团队认为p75神经营养素受体的早期增加可能是神经系统对疾病相关应激的初始反应的信号，并且通过改变神经营养素信号的平衡，不仅在神经元中而且在免疫细胞中建立有利于疾病进展的环境。p75神经营养素受体干预最重要的特征之一是稳定细胞内钙、细胞骨架和炎症活动的能力，这是许多神经退行性变过程的早期共同特征。因此，干预措施有可能在出现更严重的病理状态之前改变病程。这一观点中强调的研究为这一领域提供了突破性的工作，但还需要进一步的研究来了解p75神经营养素受体的复杂和多方面的作用。这些作用包括调节Tau和抗炎活性的潜在作用。p75神经营养素受体激活产物如p75ECD可提供可靠的早期生物标志物，对鉴别早期疾病改良治疗可能获益的患者至关重要。这些进展标志着以神经营养素为基础的治疗神经退行性疾病的新时代的开始。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 1 月 1 期发表。

https://orcid.org/0000-0002-7487-5315 (Rick B. Meeker)

Abstract: Neurotrophins have been recognized for decades for their beneficial effects on growth, survival, and maintenance in the central nervous system, all of which suggest potential therapeutic utility. Although understanding and harnessing the activity of neurotrophins has proven difficult, the past several years have seen significant strides in the development of deliverable therapies that modulate neurotrophin activity (Shen et al., 2019; Yang et al., 2020; Xie et al., 2021). These recent studies have primarily focused on the multifunctional p75 neurotrophin receptor (p75NTR) which is upregulated in central nervous system disease and injury, thus offering a unique target for intervention. Animal studies focusing on neurodegenerative diseases, infection and injury have all illustrated the potential benefit of p75NTR modulation, such as prevention of neural damage via restoration of calcium homeostasis, facilitation of pro-survival signaling, and reduction of inflammation. In addition, new studies have revealed important interactions of p75NTR with microtubule-associated protein, Tau, relevant to Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis, tauopathies, injury, and infection. Importantly, these investigational therapies have also been shown to be effectively deliverable as well as tolerable, with few side effects in animal models. Although the actions of p75NTR are complex and studies have only begun to reveal their potential utility, these new developments have paved the way for clinical trials of focused, modulatory interventions that have the potential to be broadly applicable in the treatment and prevention of central nervous system disease.

. p75神经营养蛋白受体靶向疗法的新趋势[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(1): 95-96.

Amanda M. Crooks, Rick B. Meeker. The new wave of p75 neurotrophin receptor targeted therapies [J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(1): 95-96.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。