中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (2): 315-317.doi: 10.4103/1673-5374.319190
Poornima Venkat*, Michael Chopp
摘要: Neural Regen Res:外泌体治疗糖尿病性脑卒中
缺血性脑卒中引起的神经损伤和死亡很快,这限制了溶栓或其他神经保护疗法成功干预的时间框架。即使2型糖尿病脑卒中患者在规定的时间内接受组织纤溶酶原激活剂治疗,他们仍然面临死亡、脑出血和不良90天预后的风险增加,与入院时的高血糖成正比。因此,在脑卒中后的亚急性期给予有效的新疗法是必要的。在过去的十年中,干细胞和外体已经成为有希望的治疗选择,当在脑卒中后几个小时甚至几天内给予干细胞和外体时,可以放大缺血脑内的内源性修复机制。静脉注射的外泌体提供的治疗益处至少相当于其细胞来源,并且具有较低的血管阻塞、免疫原性和肿瘤形成风险。因此,外泌体是治疗缺血性脑卒中的一种新的、有前途的治疗药物。虽然间充质基质细胞和间充质基质细胞-外泌体的神经保护和神经修复作用已经在健康的非糖尿病啮齿类动物身上得到了很好的研究,但是在糖尿病卒中中支持使用exosome疗法的临床前证据却很少。
来自美国亨利福特医院的Poornima Venkat团队已经证明,即使在没有原发性心脏病的情况下,缺血性脑卒中也会导致心脏进行性心脏缺损和不良的病理重塑,这可能至少部分是通过加重炎症反应和降低血清和心脏组织中miR-126的表达介导的。与非糖尿病卒中小鼠相比,2型糖尿病小鼠的卒中后心脏缺陷更严重。有新的证据支持缺血性卒中或心力衰竭后心功能和神经认知结果之间的反馈回路。CD133+Exo治疗显著增加miR-126在心脏中的表达并降低其靶基因表达,改善超声心动图评价的心功能,减少心肌纤维化,减少心肌细胞肥大,增加心肌毛细血管密度,降低心脏炎症因子表达。总的来说,外源性治疗脑卒中有可能改善糖尿病卒中患者的神经功能、认知功能以及心脏功能。脑卒中对心脏、肠道、脾脏、肺和肾脏等其他器官的有害影响强调了治疗脑卒中后外周器官继发性损伤以改善整体康复的重要性仍在理解之中。此外,还需要研究外泌体疗法对免疫系统和外周器官的影响。一些研究也成功地利用了修饰的或工程化的外泌体,其中miR含量被调节以提高治疗效果和改善卒中结局。优化的治疗方案和神经血管反应在年轻人和老年人之间以及男性和女性之间可能不同,所有这些都需要进一步研究。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 2 月 2 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-8938-663X (Poornima Venkat)