miRNA在视网膜神经节细胞健康和疾病中的作用

doi:10.4103/1673-5374.320974

摘要/Abstract

摘要： Neural Regen Res：视网膜神经节细胞中miRNA的态势
miRNAs是一种短的非编码RNA，通过靶向和沉默互补mRNA序列来调控蛋白质的敲除。细胞miRNA态势影响其蛋白质水平，并对其健康产生重大影响。这种miRNA图谱的变异与多种神经退行性疾病有关，作为治疗靶点也引起了人们的兴趣。视网膜神经节细胞是视网膜的唯一投射神经元，其轴突构成视神经。视网膜是一种高度代谢活跃的组织，将视网膜细胞置于恒定的压力下，它依赖于miRNA来抵抗这种压力并维持其健康。与大多数其他细胞类型相比，包括视网膜神经元在内的神经元细胞中的miRNA降解动力学似乎更快，这与神经元活性有关。由于在RNA分离和测序之前纯化视网膜神经节细胞面临挑战，因此有关视网膜神经节细胞的miRNA情况的信息有限。目前对miRNA的了解仅限于整个视网膜。有一些此类研究的实例，它们从啮齿动物的总视网膜中分离RNA并测序miRNA或使用阵列杂交。在人类视网膜上进行的一项此类研究使用了16位健康供体，鉴定出大约500个miRNA。有趣的是，各种miRNA丰度令人着迷，因为只有20个miRNA占总miRNA丰度的90％。结果发现神经元和视网膜色素上皮之间存在差异。视网膜神经元中miR-182和miR-183最丰富，而对于视网膜色素上皮，发现miR-204最丰富。
来自英国卡迪夫大学的Ben Mead团队认为现在通过单细胞测序已经很好地确定了视网膜神经节细胞，无长突细胞和双极细胞包含多种细胞类型，这些细胞类型显示出不同的基因表达模式。在视网膜细胞的各个类别中，不同类型的细胞之间的miRNA表达模式存在差异。当开发用于miRNA的单细胞测序方法时，可能会发现并分析这种差异。与其他神经系统疾病一样，选择合适的miRNA提供显著的视网膜神经节细胞神经保护作用是首要的关键步骤之一。在眼睛更接近人眼的大动物身上测试候选神经保护性miRNA是在人类身上进行临床测试之前的一个重要步骤。几种miRNA的混合物可能提供更好的神经保护。对不同miRNA组合进行神经保护试验是制定神经保护策略的一个重要步骤。这一过程中的另一个重要步骤是开发简单而廉价的方法来测量实验样本中的miRNA水平，特别是视网膜神经节细胞中的miRNA水平。其他关键的挑战包括开发有效的miRNA递送方法和递送miRNA的潜在脱靶效应。视网膜神经节细胞神经保护是一个复杂的过程，涉及多个参与者，在不同的损伤后，如眼压升高或视神经损伤，可能会有所不同。在视神经病变中，没有单一因素或“灵丹妙药”可以有效地保护或帮助替换受损的视网膜神经节细胞。miRNA影响多个靶点，是视网膜神经节细胞神经保护的有效工具。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 3月 3 期发表。

https://orcid.org/0000-0001-5855-0097 (Ben Mead)

Abstract: miRNA are short non-coding RNA responsible for the knockdown of proteins through their targeting and silencing of complimentary mRNA sequences. The miRNA landscape of a cell thus affects the levels of its proteins and has significant consequences to its health. Deviations in this miRNA landscape have been implicated in a variety of neurodegenerative diseases and have also garnered interest as targets for treatment. Retinal ganglion cells are the sole projection neuron of the retina with their axons making up the optic nerve. They are a focus of study not only for their importance in vision and the myriad of blinding diseases characterized by their dysfunction and loss, but also as a model of other central nervous system diseases such as spinal cord injury and traumatic brain injury. This review summarizes current knowledge on the role of miRNA in retinal ganglion cell function, highlighting how perturbations can result in disease, and how modulating their abundance may provide a novel avenue of therapeutic research.

Key words: exosome, extracellular vesicle, glaucoma, miRNA, neurodegenerative disease, optic neuropathy, retina, retinal ganglion cell

. miRNA在视网膜神经节细胞健康和疾病中的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(3): 516-522.

Ben Mead, Stanislav Tomarev. The role of miRNA in retinal ganglion cell health and disease[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(3): 516-522.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

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