中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (3): 512-515.doi: 10.4103/1673-5374.320975
小分子热休克蛋白的神经功能
Neural functions of small heat shock proteins
Teresa de los Reyes, Sergio Casas-Tintó*
- Instituto Cajal, CSIC, Madrid, Spain
摘要： Neural Regen Res： 小分子热休克蛋白对神经系统的保护作用
应激反应是一种常见的蛋白质程序编码的一种细胞广泛机制，该蛋白质程序由多种细胞因子组成，这些因子在防御反应中会聚在一起，以保护细胞免受损伤。 在许多机制中，热休克蛋白被认为是应激核心蛋白质组中的保护因子，通过其在蛋白质稳态中的典型作用来应对不同的应激刺激。 但是，新出现的证据揭示了与生理和病理状况相关的热休克蛋白的非典型作用。蛋白质变性网络在某些条件下，如衰老或神经退行性变，很容易在神经元中崩溃，这就是所谓的伴侣超负荷模型。在这种情况下，细胞蛋白稳态失衡是衰老的标志，它诱导蛋白质聚集，细胞功能障碍和神经退行性过程的发作。热休克蛋白系统在蛋白稳定网络功能中起着核心作用，并作为防御屏障来抵抗蛋白质动力学的破坏。最近研究提出热休克蛋白的功能和蛋白质水平是随着衰老和神经变性而下降。在热休克蛋白家族中，小分子热休克蛋白在不同物种的衰老组织中被上调，并被提议作为保守的抗衰老机制。
来自西班牙国家研究委员会的Sergio Casas-Tintó团队最新研究结果表明小分子热休克蛋白的过表达增加了突触数量，在神经退行性聚集性疾病中与聚集体共定位，并有助于恢复神经功能。破坏小分子热休克蛋白结构和功能的突变是神经病和肌病的原因。此外，热休克蛋白B4的突变与视网膜变性和白内障疾病有关。影响蛋白质磷酸化状态的小分子热休克蛋白20序列突变会影响心肌细胞的平滑肌收缩。蛋白质水解网络作为中枢神经系统的关键因素而出现，并且包括此处所述的非典型作用。小分子热休克蛋白23和小分子热休克蛋白26之间的平衡系统在突触形成和调节中的Pinkman激酶样蛋白的调节下起作用。将热休克蛋白用作环境条件传感器可以靶向定位发育，衰老或神经退行性阶段的神经功能和突触形成。突触破坏与形态学障碍有关，但也与认知和精神疾病有关。因此，热休克蛋白成为协助突触形成和维持的新中心机制，同时也是驱动中枢神经系统恶性肿瘤治疗方法的潜在目标。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 3月3 期发表。