中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (4): 705-716.doi: 10.4103/1673-5374.322423
Jessica Cornell#, Shelbi Salinas#, Hou-Yuan Huang#, Miou Zhou*
摘要: Neural Regen Res: 静息小胶质细胞在突触可塑性和学习记忆中的作用
小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞。在正常生理条件下,小胶质细胞主要以静息状态存在。静息小胶质细胞通过介导突触剪断,在视皮层和桶状皮层可塑性的调节中起重要作用,在学习记忆的调节中也起重要作用,包括对记忆强度、健忘和记忆质量的调节。作为对脑损伤、感染或神经炎症的反应,小胶质细胞被激活,数量增加。活化的小胶质细胞变为变形虫状,迁移到炎症部位,分泌细胞因子、趋化因子和活性氧等蛋白质。这些由小胶质细胞释放的分子可导致突触可塑性和学习记忆功能障碍,这些障碍与衰老、阿尔茨海默病、创伤性脑损伤、神经认知障碍以及其他精神障碍如自闭症、抑郁症和创伤后应激障碍有关。最新研究表明突触剪除是发育过程中精确的神经回路以及成人大脑中通过C1q、C3和CR3补体信号或CD47和信号调节蛋白的突触可塑性所必需的信号通路。静息小胶质细胞在调节神经元活动、突触传递以及突触结构的形成、修饰或消除方面具有重要的生理功能。小胶质细胞经常与神经元相互作用。通过脑源性神经营养因子和转化生长因子,小胶质细胞能够与神经元沟通以调节神经元功能。这种小胶质细胞神经元的交流不仅对大脑发育和成熟至关重要,而且对成熟大脑的突触可塑性和学习记忆也至关重要。
来自美国西方卫生科学大学的Miou Zhou团队认为,由于小胶质细胞在突触修剪、突触可塑性和学习记忆中的重要作用,小胶质细胞的异常激活和由此引起的神经炎症已被证明是与正常衰老和不同疾病相关的认知缺陷的主要病因机制。小胶质细胞不仅是大脑的免疫和神经支持细胞,而且是突触结构和记忆强度与精确度的重要调节器,同时也是治疗认知障碍伴衰老、阿尔茨海默症等疾病的重要靶点。目前有许多成熟的小胶质细胞研究工具和技术,包括小胶质细胞诱导的CX3Cr1受体小鼠,小胶质细胞消除或抑制药物如氯膦酸盐,研究小胶质细胞特异性信号的单细胞或单核RNA测序,小胶质细胞标记,如Cx3cr1 GFP小鼠和双光子成像。除了目前可用的工具外,开发一种更有效、更方便的病毒工具,使小胶质细胞特异性感染和表达,将利于小胶质细胞研究的发展。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 4月 4 期发表。