中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (6): 1199-1209.doi: 10.4103/1673-5374.327326
Leah J. Campbell, Jaclyn L. Levendusky, Shannon A. Steines, David R. Hyde*
摘要: Neural Regen Res:基于 Notch 的疗法修复视网膜损伤仍需进一步验证
成年斑马鱼的视网膜损伤会诱导Müller胶质细胞重编程,从而产生神经元祖细胞,该细胞增殖并分化为视网膜神经元。要使Müller胶质细胞在未受损的视网膜中保持静止状态,就必须使用Notch信号这种已知的基本机制来驱动细胞之间的通信,并且必须对Notch信号进行抑制才能使Müller胶质细胞重新进入细胞周期。
来自美国圣母大学的David R. Hyde团队认为,Hippo 通路是抑制Müller神经胶质重编程和增殖的重要分子机制。在小鼠视网膜损伤后,Hippo通路效应子 Yes 相关蛋白 (Yap)上调,表明Müller胶质细胞激活的细胞周期基因上调。然而,Yap在受损视网膜中的持续活动被活跃的Hippo信号传导阻止,该信号使 Yap 磷酸化,阻止其与 TEAD 转录因子的相互作用。在斑马鱼视网膜中,Yap1 在反应性 Müller 胶质细胞中上调,Yap1 的敲低或 Yap1/TEAD 相互作用的药理学抑制显示可减少光损伤视网膜中的 Müller 胶质细胞增殖。最近的研究表明,Hippo 通路与其他主要信号通路相互作用,Hippo 和Notch通路间调节Müller 胶质细胞激活的特定串扰需要进一步探索。最近的研究描述了 Notch 信号的作用,主要是作为 Müller 神经胶质细胞静止的正调节剂和增殖抑制剂,但是再生斑马鱼视网膜中单个 Notch 受体的敲低表明 Notch 信号在再生过程中的作用可能是动态的。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年6 月6 期发表。