中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (6): 1269-1270.doi: 10.4103/1673-5374.327343
Franziska Fröb, Michael Wegner*
摘要: Neural Regen Res:髓鞘转录协调与许旺细胞节点形成
由于 Sox10 在神经元中不表达,很明显其他转录因子必须负责神经元中节点基因表达。这对于像神经成束蛋白这样在轴突和许旺细胞侧表达(尽管以不同的同种型)但显然在两种细胞类型中都受不同转录因子控制的基因尤其有趣。考虑到节点基因表达必须在两个细胞膜上协调,交互信号很可能有助于微调许旺细胞和神经元中的基因表达。此类信号的身份在很大程度上是未知的,但是轴突衍生的神经调节蛋白和神经元电活动是轴突到许旺细胞信号的极好候选者。两者也影响许旺细胞髓鞘形成,因此将进一步有助于协调节点和髓鞘形成。少突胶质细胞接管了周围神经系统中许旺细胞的功能。在周围神经系统中,髓鞘形成从出生开始,在小鼠中几乎在14天内完成。相比之下,小鼠中枢神经系统中的髓鞘形成大约需要1个月。在周围神经系统和中枢神经系统中,必须在有髓神经胶质细胞的末端细胞质环和副结点处的轴突之间建立接触,以正确形成 Ranvier 节点。然而,节点本身的轴突-胶质接触有很大不同。在周围神经系统中,许旺细胞微绒毛接触相邻的轴突。少突胶质细胞不会形成这种微绒毛过程。相反,节点区域包含中枢神经系统中的细胞外基质复合物。
来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Michael Wegner团队认为,Krox20 作为髓鞘形成调节剂的作用仅限于许旺细胞。在少突胶质细胞中,Krox20仅发生在确切作用尚待研究的亚群中。在髓鞘形成的背景下,Krox20 在许旺细胞中的许多作用在少突胶质细胞中被Myrf取代,Myrf 是一种结构无关、具有自蛋白水解活性的转录因子。与 许旺 细胞中的 Krox20 一样,Myrf 也是少突胶质细胞中 Sox10 的直接靶基因,一旦被诱导与Sox10合作,共同激活髓鞘和脂质生物合成基因。如果髓鞘形成和节点形成在少突胶质细胞的转录水平上与许旺细胞中的转录水平相似,则 Myrf 在中枢神经系统节点形成中可能具有与周围神经系统中的Krox20类似的作用,并且可以在此过程中与 Sox10合作。考虑到上述节点结构的差异、中枢神经系统中节点形成的更高可变性以及其他神经胶质细胞(如星形胶质细胞和 NG2 胶质细胞)对中枢神经系统节点的贡献,出现了其他情况,包括髓鞘和节点形成之间更灵活的耦合也说得通。在任何情况下,即使 Myrf 是少突胶质细胞节点形成过程中 Sox10 的相关合作伙伴,也很可能在两种神经胶质细胞类型中使用不同的调控区域进行节点基因激活。幸运的是,可以从ChIP-Seq 数据中识别中枢神经系统中的候选调控区域,以便在未来的研究中可以轻松解决这个问题。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 6 月 6 期发表。