中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (9): 1978-1980.doi: 10.4103/1673-5374.331868
Larissa M. DePamphilis, Troy Shinbrot, Maribel Vazquez*
摘要: 成人视网膜中基于代理建模的细胞替代疗法
晚期失明和视力障碍影响全球超过 4 亿成年人。外核层的视网膜光感受器是吸收光子并将其转化为生物电信号的光敏神经元。光感受器与内核层的神经元形成突触,后者又与视网膜神经节层的神经元形成突触,通过视神经将光子信号传导至大脑。任何这些神经元组件的退化或功能障碍都会破坏视觉回路并导致失明和视力障碍。失明和视力障碍缺乏有效的治疗方法,因为视网膜神经元不能自我修复。失明和视力障碍通常是渐进的,因为突触功能障碍可以沿着视网膜的互连网络传播。再生医学的最新进展为通过细胞替代疗法恢复视力提供了新的希望,其中将细胞移植到成人组织中以替代受损或功能失调的神经元。在移植过程中,干细胞或祖细胞被插入宿主视网膜,为了恢复视力,它们必须到受损区域,在宿主薄层内实现功能定位,并与健康的天然细胞建立突触连接。光感受器是替代疗法的有吸引力的目标,因为它们靠近用于手术的视网膜下空间,并且因为它们的功能需要与相邻双极细胞的单一突触连接。虽然已经进行了许多体内和体外研究来了解这些机制,但很少有团体利用计算机方法来推进视力恢复。
美国新泽西州立大学罗格斯分校Maribel Vazquez的团队认为,迟发性失明和视力障碍是一种使人衰弱且目前无法治愈的残疾,影响着全世界数百万人。用干细胞替换功能失调的神经元提供了恢复视力的新希望,但目前这一承诺尚未实现,这在很大程度上是由于缺乏对移植细胞在宿主视网膜结构中的确切行为的了解。 基于代理建模有利于视网膜移植研究,因为它减少了在去核标本和组织内进行动物研究、冷冻切片和成像所需的费用和技术专长。基于代理建模能够分析切片标本之间时间点的细胞行为和形态变化,以及为时间相关过程提供关键信息的细胞和/或组织。虽然基于代理建模允许建模者结合大量的代理、类型和参数进行探索,但一个缺点是随着模型复杂性的增加,模拟的计算成本变得很高,而且过多的输入会导致难以理解或微不足道的结果。细胞替代疗法的进步取决于更好的理论,基于代理建模是一种有价值的工具,可以直观地、透明地发展这些理论,从而改善实验结果。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年9 月 9 期发表。
https://orcid.org/0000-0002-6184-3103 (Maribel Vazquez); https://orcid.org/0000-0001-8006-3025 (Troy Shinbrot); https://orcid.org/0000-0001-9119-5461 (Larissa M. DePamphilis)