重新利用的抗癌表皮生长因子受体抑制剂：阿尔茨海默病的神经保护作用机制

doi:10.4103/1673-5374.332132

摘要/Abstract

摘要： Neural Regen Res：表皮生长因子受体抑制剂：抗癌药物在阿尔茨海默病治疗中的潜在重新定位
使用原代培养的星形胶质细胞和缺乏氧气和葡萄糖的 CTX-TNA2 细胞检查表皮生长因子受体抑制剂阿法替尼的抗炎作用的研究证明了氧糖剥夺介导了表皮生长因子受体磷酸化并刺激了下游信号通路，如 Akt 和细胞外调节蛋白激酶。阿法替尼修正了细胞增殖生物标志物胶质纤维酸性蛋白，增殖细胞核抗原水平和缺氧介导的迁移能力。阿法替尼抑制环加氧酶-II、一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶、caspase-1 和白细胞介素-1β 水平。最近的一项研究表明，施用表皮生长因子受体抑制剂依鲁替尼可改善转基因小鼠的行为和病理变化。神经保护作用是通过抑制淀粉样β-蛋白、p-tau、细胞周期蛋白依赖性激酶 5 和促炎细胞因子介导的。如 6 个月大的转基因阿尔茨海默病小鼠的海马和大脑皮层中淀粉样β-蛋白负荷降低所证明的，依鲁替尼抑制了阿尔茨海默病初级和中期β-淀粉样蛋白的发育。
来自埃及药品管理局药理学系的Mahmoud M. Khattab团队讨论了表皮生长因子受体活化引起的不同病理效应。表皮生长因子受体抑制减轻损伤后星形胶质细胞增生，增强自噬，改善淀粉样β-蛋白毒性，神经炎症和再生轴突降解。但是，许多方面似乎都没有得到充分研究，例如表皮生长因子受体和 NOX-1 介导的氧化应激之间的联系，以及通过抑制谷氨酸介导的兴奋性毒性而抑制表皮生长因子受体的神经保护作用。总之，表皮生长因子受体信号通路的变化与阿尔茨海默病的发生和进展有关，证实抑制表皮生长因子受体表达或信号传导可能对了解神经变性有神经保护价值。建议应该开展临床试验以了解表皮生长因子受体抑制剂作为阿尔茨海默病缓解疗法的潜力，并阐明通过表皮生长因子受体抑制调节下游信号通路如何发挥神经保护作用。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 9 月 9 期发表。

https://orcid.org/0000-0001-7102-7305 (Heba M. Mansour)

Abstract: Numerous molecular mechanisms are being examined in an attempt to discover disease-modifying drugs to slow down the underlying neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Recent studies have shown the beneficial effects of epidermal growth factor receptor inhibitors on the enhancement of behavioral and pathological sequelae in Alzheimer’s disease. Despite the promising effects of epidermal growth factor receptor inhibitors in Alzheimer’s disease, there is no irrefutable neuroprotective evidence in well-established animal models using epidermal growth factor receptor inhibitors due to many un-explored downstream signaling pathways. This caused controversy about the potential involvement of epidermal growth factor receptor inhibitors in any prospective clinical trial. In this review, the mystery beyond the under-investigation of epidermal growth factor receptor in Alzheimer’s disease will be discussed. Furthermore, their molecular mechanisms in neurodegeneration will be explained. Also, we will shed light on SARS-COVID-19 induced neurological manifestations mediated by epidermal growth factor modulation. Finally, we will discuss future perspectives and under-examined epidermal growth factor receptor downstream signaling pathways that warrant more exploration. We conclude that epidermal growth factor receptor inhibitors are novel effective therapeutic approaches that require further research in attempts to be repositioned in the delay of Alzheimer’s disease progression.

Key words: Alzheimer’s disease, autophagy, drug re-positioning, epidermal growth factor receptor, human epidermal growth factor receptor-2, neurodegenerative diseases, neuroinflammation, oxidative stress, tyrosine kinase inhibitors

. 重新利用的抗癌表皮生长因子受体抑制剂：阿尔茨海默病的神经保护作用机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(9): 1913-1918.

Heba M. Mansour, Hala M. Fawzy, Aiman S. El-Khatib, Mahmoud M. Khattab. Repurposed anti-cancer epidermal growth factor receptor inhibitors: mechanisms of neuroprotective effects in Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(9): 1913-1918.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。