阐明致死性蛇皮病 FENIB 神经变性的病理机制

doi:10.4103/1673-5374.332142

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-2697-2364 (Giovanna Galliciotti)

Abstract: The term serpinopathies was introduced to describe a family of diseases caused by point mutations in serine protease inhibitors, or serpins. Serpins inhibit their cognate protease by an irreversible suicide mechanism starting with the attack of the active site serine on the reactive center loop of the inhibitor, followed by formation of a covalent complex between both proteins, insertion of the reactive center loop of the serpin into its own beta-sheet A, and culminating in distortion of the active site of the serine protease and thus irreversible inactivation. This inhibitory mechanism, reminiscent of the movement of a mousetrap, requires a structural flexibility that proves to be unfavorable when the folding of the serpin is altered by mutations responsible for conformational rearrangements, allowing an intermolecular domain exchange characterized by the insertion of the C-terminal domain of a molecule into a second one, thus forming a dimer. Expansion of this insertion reaction leads to the formation of serpin polymers that accumulate within the endoplasmic reticulum (ER) of the cell and consequently reduces the secretion of the wild-type serpin (Greene et al., 2016).

. 阐明致死性蛇皮病 FENIB 神经变性的病理机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(8): 1733-1734.

Elena Miranda, Giovanna Galliciotti. Elucidating the pathological mechanisms of neurodegeneration in the lethal serpinopathy FENIB[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(8): 1733-1734.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

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（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

Neural Regen Res：神经丝氨酸蛋白酶抑制剂与家族性脑病FENIB的相关性

具有神经丝氨酸蛋白酶抑制剂包涵体的家族性脑病(FENIB)是一种影响神经系统的丝氨酸蛋白酶抑制剂病。患者大脑的组织学特征显示，在几个皮质和皮质下区域存在称为柯林斯小体的包涵体的神经元积聚，而生化分析表明它们仅由神经丝氨酸蛋白酶抑制剂组成。Neuroserpin 是主要在神经元中表达的丝氨酸蛋白酶组织-纤溶酶原激活剂的细胞外抑制剂。与α1-抗胰蛋白酶缺陷相比，将 FENIB 的病理生理学归因于功能获得或功能丧失效应或两者兼有，由于神经丝氨酸蛋白酶抑制剂表达和功能的性质而变得复杂。在神经系统中，神经丝氨酸蛋白酶抑制剂由神经元合成和分泌，与α1-抗胰蛋白酶不同，主要在合成部位活跃。尽管已在 FENIB 的细胞和动物模型中证明了由突变蛋白的积累引起的毒性功能获得表型，但已假设野生型神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的分泌减少会破坏丝氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂，从而有利于组织-纤溶酶原激活剂不受控制的活性，这可能表现为在 FENIB 患者中观察到的癫痫发作表型。

来自德国汉堡-爱彭多夫大学的Giovanna Galliciotti团队认为，由于 FENIB 的严重程度伴随着突变蛋白分泌的减少，因此可以直观地得出结论，细胞毒性是由蛋白质的细胞内形式引起的。到目前为止还没有测试过细胞外环境中存在突变的神经丝氨酸蛋白酶抑制剂会加重毒性表型的可能性。 Neuroserpin 分选已经在初级神经元中进行了研究，它在大而密集的核心囊泡内沿着树突和轴突运输，并在突触周围分泌。如果突变蛋白具有相同的命运，它可能会在突触中发挥其毒性。由致病性错误折叠蛋白的细胞外沉积引起突触表型的想法并不新鲜。这一概念已被描述用于多种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、tau蛋白病和朊病毒病。由于突触病理发生在痴呆的早期阶段，靶向突触丢失可能会延缓疾病进展并改善受影响患者的症状。需要进一步研究神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的生理功能，以了解功能获得和/或功能丧失机制对 FENIB 疾病的贡献。通过这些研究产生的知识也将为其他蛇皮病和其他神经退行性疾病提供信息。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 8 月 8 期发表。