鼻内脑啡肽酶可快速消除β-淀粉样斑块，但会引起斑块补偿：解释为什么β淀粉样蛋白级联反应可能失败？

doi:10.4103/1673-5374.335138

摘要/Abstract

摘要： Neural Regen Res：鼻内脑啡肽酶治疗阿尔茨海默病的效果仍需要多方验证
阿尔茨海默病是一种严重的脑部疾病。主要的两种病理特征是毒性淀粉样蛋白 (Aβ) 的细胞外沉积和 tau 的过度磷酸化导致的神经原纤维缠结。这些病理伴随着胆碱能神经元的细胞死亡，导致神经递质乙酰胆碱的丧失和认知能力下降。此外，斑块周围的星形胶质细胞被激活，激活的小胶质细胞迁移到斑块以吞噬细胞并消除斑块。同时，血脑屏障被破坏，血管受损并诱发促炎过程。
来自奥地利因斯布鲁克医科大学的Christian Humpel团队认为，鼻内给药可以非常有效地将脑啡肽酶快速注入大脑。生物相容性生物材料（如胶原蛋白）是保护脑啡肽酶并允许缓慢释放的合适工具。此外，Aβ 斑块的快速消除会导致 Aβ 斑块的失代偿和快速产生新的 Aβ 斑块。一方面脑啡肽酶降解斑块，另一方面产生新的斑块。这表明Aβ降解酶的单次递送不能有效消除大脑中的所有斑块。考虑到脑啡肽酶必须在许多斑块形成之前的早期时间点递送，并且在整个生命周期中持续递送。这可以解释为什么破坏斑块的临床策略（疫苗接种）可能会失败，以及为什么需要重新调整 Aβ级联假设。总之，阿尔茨海默病是一种非常复杂的疾病，鼻内药物的作用不仅必须在 Aβ病理学上进行测试，还必须在 tau 病理学、炎症细胞或神经变性方面进行测试，以便实现临床转化。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 9月 9期发表。

https://orcid.org/0000-0001-7641-4240 (Christian Humpel)

Abstract: Neurodegenerative brain disorders are a major burden in our society, such as Alzheimer´s disease. In order to repair or prevent such diseases, drugs are designed which enter the brain, but the blood-brain barrier limits their entry and the search for alternative pathways is important. Recently, we reported that intranasal delivery of the amyloid-beta degrading enzyme neprilysin eliminated amyloid-beta plaques in transgenic Alzheimer´s disease mice. This review describes the anatomical structure of the intranasal pathway, explains the intranasal delivery of pure neprilysin, cell-loaded neprilysin (platelets) and collagen-embedded neprilysin to destruct amyloid-beta plaques in Alzheimer´s disease in transgenic APP_SweDI mice and hypothesizes why this may cause compensation and why the amyloid-beta cascade hypothesis may fail.

Key words: amyloid-beta, amyloid-beta degrading enzyme, clear plaque, collagen biomaterial, intranasal, neprilysin, nose-to-brain

. 鼻内脑啡肽酶可快速消除β-淀粉样斑块，但会引起斑块补偿：解释为什么β淀粉样蛋白级联反应可能失败？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(9): 1881-1884.

Christian Humpel. Intranasal neprilysin rapidly eliminates amyloid-beta plaques, but causes plaque compensations: the explanation why the amyloid-beta cascade may fail?[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(9): 1881-1884.

参考文献

引言

出版重点

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期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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