中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (9): 1963-1964.doi: 10.4103/1673-5374.335147
慢性创伤性脑病：基因装枪，反复震荡扣动扳机
Chronic traumatic encephalopathy: genes load the gun and repeated concussion pulls the trigger
Robert Vink*, Frances Corrigan
- Clinical and Health Sciences, University of South Australia, Adelaide, SA, Australia (Vink R)
Adelaide Medical School, University of Adelaide, Adelaide, SA, Australia (Corrigan F)
摘要： 机械刺激 P 物质释放、tau 过度磷酸化与神经炎症之间的联系
几十年来，人们已经认识到外伤性脑损伤与神经变性风险增加之间的关联。最近的证据表明外伤性脑损伤病史，无论是反复的脑震荡/轻度创伤性脑损伤，通常都经历过一些不太常见的中/重度损伤，可能与发生特定形式神经变性的风险增加有关，称为慢性创伤性脑病。慢性创伤性脑病的特征性病变是过度磷酸化的 tau 聚集体，最初出现在靠近脑沟底部血管的神经元和星形胶质细胞中，但后来扩散到整个大脑。最新的工作重点是制定创伤性脑病综合征的诊断标准，这是一种与慢性创伤性脑病相关的临床疾病，被认为包括以爆发性、冲动性和情绪不稳定为特征的认知障碍和/或神经行为障碍。然而，这项工作尚未得到验证，目前慢性创伤性脑病只能使用明确定义的病理标准进行明确诊断。创伤性脑损伤与慢性创伤性脑病发展之间的机械联系已被证明是难以捉摸的，尽管普遍认为外伤性脑损伤的机械事件（已知在脑沟底部放大）是引发其发展的可能触发因素。
来自澳大利亚南澳大学的Robert Vink团队最近通过显示重复性轻度创伤性脑损伤刺激大脑机械感受器来启动神经肽物质 P的释放，从而激活许多激酶并导致 tau 蛋白过度磷酸化，从而证实了这种关联。脑血管富含神经元 C 纤维的物质 P，它们的反复刺激会触发神经肽的血管周围释放，从而启动正反馈回路，不仅增强物质 P释放，而且显着延长了物质 P能够扩散远距离血管释放点。通过在损伤时阻断瞬时受体电位香草素 1 机械感受器来抑制物质 P释放，或在损伤后抑制物质 P与NK1 受体的结合，抑制 tau 蛋白的磷酸化并改善神经学结果。面临的挑战是识别那些易受神经变性早期表现影响的个体，包括慢性创伤性脑病。鉴定易感性遗传标记将是理想的，尽管由于多种遗传因素及其相互作用可能起作用，这可能会变得复杂。或者，目前正在开发的非侵入性成像方法显示出特别有希望作为诊断活体个体慢性创伤性脑病的手段，尽管这些方法对于疾病早期的临床应用和预后还远没有用。缺乏早期疾病发作和进展的替代标志物的情况下，有前景的介入疗法（例如慢性创伤性脑病的物质 P拮抗剂）的临床试验将极其困难，甚至不可能进行。尽管如此，已经掌握了慢性创伤性脑病的潜在疗法是对投资未来诊断技术开发的强烈刺激，并为最终控制这种隐匿疾病产生了极大的乐观情绪。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年9 月 9 期发表。