血红素作为出血性卒中脑损伤的诱导剂：潜在治疗意义

doi:10.4103/1673-5374.335148

摘要/Abstract

摘要： 血红素毒性的适应性保护机制及在脑出血中的意义
在出血事件中，外渗的红细胞会向组织中释放大量血红蛋白，这种分子在将 O2 输送到身体组织方面具有重要作用。血红蛋白的这种 O2 结合能力是由血红素介导的。在脑出血等病理事件中，血红素在细胞外释放时具有有害作用，部分原因是其氧化还原电位。哺乳动物开发了适应性策略来处理游离血红素，有助于其缓冲和清除。其中包括由血红素结合素介导的血红素清除剂作用，通过受体介导的内吞作用诱导血红素内化，以及血红素加氧酶 (H2O) 在细胞内降解血红素，将血红素分解为铁、一氧化碳和胆红素。铁过量是有害的，会引发一种独特的细胞死亡方式，称为铁死亡，这也会在用血红素治疗的神经元中引发。为了防止过量游离铁的有害后果，铁蛋白可以在细胞质中以惰性形式储存大量铁。血红素解毒机制，包括由血红素结合蛋白、H2O 和铁蛋白介导的机制，对于脑出血实验模型的神经学结果极为重要。HO-1 调节剂在脑出血中的功效仍存在争议。
来自英国伦敦玛丽女王大学的Pedro Moreno Pimentel-Coelho团队证明, 注射血红素后大脑中的 HO-1 和铁蛋白水平增加。在脑出血的标准模型以及脑出血患者的血肿周围，小鼠大脑中相关蛋白的表达增加。了解哺乳动物为处理血红素/铁而产生的适应性反应可能为开发新的脑出血治疗方法开辟新的道路。尽管关于血红素结合蛋白和 HO-1 调节剂在脑出血临床前模型中的保护作用的研究越来越多，但存在诸如高毒性、低生物利用度等问题。在未来的临床试验中，仍需要克服所测试化合物的大脑和较差的药理特性。铁螯合剂已经在人体中进行了测试这种药物被证明是安全的。关于铁螯合剂在联合治疗方法中的作用知之甚少，需要进一步研究。脑出血后的初始管理对患者的预后和预防复发性出血事件至关重要。继发性脑损伤发生的时期代表了可能的干预措施的重要治疗窗口，这些干预措施可以避免脑实质中血液成分的不利影响。研究出血事件后神经损伤的机制以及了解血红素/铁对脑出血预后的作用是寻找新治疗机会的重要步骤。需要进一步研究血红素如何通过超越其促氧化作用的机制引起神经功能障碍，而脑内血红素注射的小鼠模型为这些研究提供了有用的工具。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年9 月 9 期发表。

https://orcid.org/0000-0002-3877-7013 (Luiz Ricardo da Costa Vasconcellos)

. 血红素作为出血性卒中脑损伤的诱导剂：潜在治疗意义[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(9): 1961-1962.

Luiz Ricardo da Costa Vasconcellos, Pedro Moreno Pimentel-Coelho. Heme as an inducer of cerebral damage in hemorrhagic stroke: potential therapeutic implications[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(9): 1961-1962.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。