中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (9): 1998-2006.doi: 10.4103/1673-5374.335159
Song Guo1, Raymond M. Moore2, M. Cristine Charlesworth3, Kenneth L. Johnson3, Robert J. Spinner1, Anthony J. Windebank4, Huan Wang1, *
摘要:
慢性失神经是影响神经再生的关键因素之一。慢性轴切使远端神经残端恶化,引起蛋白质变化,产生对再生不利的微环境。为了更好地勾勒出全面的蛋白质表达谱,并确定促成这种有害影响或与之相关的蛋白质,实验利用已建立的延迟大鼠坐骨神经修复模型对远端神经进行了蛋白质组学分析。以坐骨神经横断后立即接受修复的大鼠作为对照,而实验组(慢性去神经)的大鼠在延迟12周后修复坐骨神经。16周对远端神经进行NanoLC-MS/MS分析。将手术侧神经的蛋白质表达水平与对侧神经进行比较。两组中所有差异表达的蛋白质都根据生物过程进一步分层。还进行了PubMed搜索,以确定已报道的对神经再生有益或有害的差异表达的蛋白质。使用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件进行路径分析。结果显示,延迟修复组有709个差异表达的蛋白质,与对照组478个差异表达的蛋白质相比,免疫和炎症过程相关的蛋白质比例较大,与轴突再生和脂质代谢相关的蛋白质比例较小。实验组也有更多的有益蛋白被下调,更多的有害蛋白被上调。IPA显示,在延迟修复组中,LXR/RXR,急性期反应,RAC,ERK/MAPK,CNTF,IL-6和FGF信号等保护性途径被抑制,而包括补体系统、PTEN和细胞凋亡信号在内的3条有害途径被激活。一个现有的成年啮齿动物坐骨神经的数据库被用来将蛋白质的变化分配给特定的细胞类型。 在延迟修复后较差的再生可能是由于有益蛋白的下调和有害蛋白的上调所造成的。本研究中确定的蛋白质和路径可能为未来的周围神经再生损伤修复研究提供线索,以确定治疗目标。
https://orcid.org/0000-0002-5540-0648 (Huan Wang)