阿尔茨海默病海马、下叶、内嗅皮层和颞上回的离子型谷氨酸能受体表达

doi:10.4103/1673-5374.335804

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3801-4956 (Andrea Kwakowsky)

Abstract: Alzheimer’s disease (AD) constitutes the largest proportion of dementia worldwide, with a significant associated medical burden. The major pathological hallmarks of AD include the gradual accumulation and deposition of amyloid-beta (Aβ) plaques and hyperphosphorylated tau protein (Revett et al., 2013). Whilst investigations centered around the tau and Aβ hypothesis have been the main focus for the previous decades, the lack of therapeutic solutions has pushed for research into other potential therapeutic targets. Pathological alterations in the glutamatergic system have been postulated to play a central role in the pathogenesis of AD, with intimate downstream and upstream interactions with both Aβ and tau protein (Revett et al., 2013; Yeung et al., 2020a, b; Kwakowsky et al., 2021). Aβ1–42 toxicity is mediated in part by N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) overactivation resulting in elevated intracellular calcium (Ca2+) and subsequent enzyme-induced neuronal death, whilst NMDAR activation has been shown to increase hyper-phosphorylation of neurofibrillary tau (Revett et al., 2013). The complex interrelationship between Aβ1–42, neurofibrillary tau, and the glutamatergic system is still an area of continuing development. A significant disruption of glutamatergic neurons has been well documented in AD, and the subsequent excitatory-inhibitory balance disturbance can potentially contribute to the memory and learning deficits that are characteristic of this condition (Revett et al., 2013; Jurado, 2018; Yeung et al., 2020a, b, 2021; Babaei, 2021; Kwakowsky et al., 2021).

. 阿尔茨海默病海马、下叶、内嗅皮层和颞上回的离子型谷氨酸能受体表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(10): 2197-2199.

Jason HY Yeung, Henry J Waldvogel, Richard LM Faull, Andrea Kwakowsky. iGluR expression in the hippocampal formation, entorhinal cortex, and superior temporal gyrus in Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(10): 2197-2199.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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延伸阅读

文章新闻内容（中文）：谷氨酸能系统的病理改变在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用

阿尔茨海默病占全球痴呆症的最大比例，伴随着重大的医疗负担。阿尔茨海默病的主要病理特征包括淀粉样蛋白 β (Aβ) 斑块和过度磷酸化 tau 蛋白的逐渐积累和沉积。Aβ1-42 毒性部分由 N-甲基-D-天冬氨酸受体过度激活介导，导致细胞内钙升高和随后酶诱导的神经元死亡，而N-甲基-D-天冬氨酸受体激活已被证明会增加神经原纤维 tau 的过度磷酸化。谷氨酸能神经元的显著破坏已在阿尔茨海默病中得到充分证明，随后的兴奋-抑制平衡紊乱可能导致这种情况的特征性记忆和学习缺陷。最新研究表明谷氨酸主要通过配体门控离子型谷氨酸受体介导中枢神经系统内的大部分兴奋性神经传递。这些离子型谷氨酸受体进一步分为三个亚组：α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体 (AMPAR)、N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 和红藻氨酸 (GluK) 受体类别。每个都表现出功能差异，每个类之间都有复杂的交互。

来自新西兰奥克兰大学的Andrea Kwakowsky团队认为，阿尔茨海默病海马呈现显著的谷氨酸能受体亚基区域和层特异性变化，表明谷氨酸能系统的显著重塑。不仅在受体表达水平上看到变化，而且谷氨酸受体亚基组成的细微局部变化有可能导致显著的生理后果。特定离子型谷氨酸受体亚基 GluA2、GluN1 和 GluN2A 的显着变化，每个亚基都对受体功能有显着影响，并且与更广泛的信号通路具有复杂的相互作用。谷氨酸能系统的变化并不纯粹是阿尔茨海默病病理学的下游结果，明显的交互作用影响 Aβ1-42 和 tau 的传播。人类和小鼠模型研究都证明了阿尔茨海默病与谷氨酸能系统之间相互作用的复杂性。观察到的变化应作为未来工作的基础，以了解这种重构背后的复杂机制。希望通过了解局部谷氨酸能亚基变化的驱动因素和后果，能更好地确定预防阿尔茨海默病病理和认知能力下降的潜在治疗目标。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 10月 10 期发表。