星形细胞水通道蛋白亚细胞易位是否是细胞毒性水肿的更好治疗靶点，而不是其在缺血性脑卒中中的抑制作用？

doi:10.4103/1673-5374.339481

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1550-3084 (Adjanie Patabendige);
https://orcid.org/0000-0001-8745-5902 (Ruoli Chen)

关键词:

Abstract: Brain edema is a common feature of several brain diseases (e.g., stroke, traumatic brain injury, hydrocephalus, brain cancer, and brain infections). Brain edema leads to increased intracranial pressure and worsens outcomes in ischemic stroke patients. Conventional treatments to control brain edema, thus reducing intracranial pressure include different osmotherapeutics, hyperventilation, tromethamine, hypothermia, and barbiturate coma. However, level 1 evidence of efficacy is lacking for these treatments, with some being harmful rather than beneficial (Bardutzky and Schwab, 2007). It has been proposed aquaporin 4 (AQP4) can be a novel drug target for treating brain edema (Vandebroek and Yasui, 2020). AQP4 is a small integral membrane protein and is strongly expressed in the brain. It has a highly polarized expression towards the abluminal side of astrocytic endfeet that surrounds the brain vasculature and is also expressed on the subpial and subependymal astrocyte processes, as well as basolateral membranes of ependymal cells (Patabendige et al., 2021). AQP4 is primarily involved in bidirectional water flux, but also has diverse roles such as Ca2+ signaling, K+ buffering, neuroinflammation, and waste clearance (Verkman et al., 2017). Astroglial water movements induced by AQP4 have been shown to be a driving force contributing to the paravascular clearance of interstitial solutes like amyloid-β, thus participating in the so-called “glymphatic system” (Iliff et al., 2012).

. 星形细胞水通道蛋白亚细胞易位是否是细胞毒性水肿的更好治疗靶点，而不是其在缺血性脑卒中中的抑制作用？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(12): 2666-2668.

Adjanie Patabendige, Ruoli Chen. Astrocytic aquaporin 4 subcellular translocation as a therapeutic target for cytotoxic edema in ischemic stroke[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(12): 2666-2668.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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引言：

主体内容：

总结：

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参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

文章新闻内容（中文）：抑制水通道蛋白 4作为减轻细胞毒性水肿潜在治疗策略的可能性

脑水肿是多种脑部疾病（例如卒中、创伤性脑损伤、脑积水、脑癌和脑部感染）的共同特征。脑水肿导致颅内压升高并使缺血性卒中患者的预后恶化。控制脑水肿从而降低颅内压的常规治疗包括不同的渗透疗法、过度换气、氨丁三醇、体温过低和巴比妥酸盐昏迷。然而，这些治疗效果评估缺乏疗效的 1 级证据，其中一些是有害的而不是有益的。最新研究已经提出水通道蛋白4可以作为治疗脑水肿的新药物靶点。水通道蛋白 4是一种小的完整膜蛋白，在大脑中强烈表达。它在围绕脑血管系统的星形细胞尾足的近腔侧具有高度极化的表达，并且还在软膜下和室管膜下星形胶质细胞突起以及室管膜细胞的基底外侧膜上表达。水通道蛋白 4主要参与双向水通量，但也具有多种作用，例如 Ca2+ 信号传导、K+ 缓冲、神经炎症和废物清除。由水通道蛋白 4诱导的星形胶质细胞水运动已被证明是促进血管旁间隙清除如淀粉样蛋白 β 的驱动力。

来自英国利物浦大学的Adjanie Patabendige团队认为，在缺血性卒中的早期阶段使用水通道蛋白 4抑制剂会导致癫痫发作，因为水通道蛋白 4依赖性神经兴奋涉及脑细胞外液中的 K+/水偶联，因此限制了水通道蛋白 4调节剂在癫痫患者中的使用。需要仔细考虑抑制或增强星形胶质细胞对损伤反应的水通道蛋白 4调节剂，因为增加的神经胶质增生可能有利于形成围绕病变部位的神经胶质瘢痕。用于靶标验证和优化的新型药物的计算机方法可为水通道蛋白 4调节作为减少脑水肿的治疗策略提供新途径。另一种方法是将水通道蛋白 4亚细胞易位靶向细胞表面以减轻脑水肿。对这些方面的进一步研究将利于对水通道蛋白 4调节脑水通量的潜在分子机制的更好理解，该机制可为开发药理学上靶向以开发减少细胞毒性水肿的有效治疗策略。如果成功，可能会创造一个有利于神经保护和神经再生的环境，从而减少与缺血性卒中相关的神经损伤。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 12 月 12 期发表。