线粒体基因突变与脑疾病之间的交联：对线粒体靶向治疗干预的影响

doi:10.4103/1673-5374.343884

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3720-8994 (Jaspreet Kalra)

Abstract: At the present, association of mitochondrial dysfunction and progression of neurological disorders has gained significant attention. Defects in mitochondrial network dynamics, point mutations, deletions, and interaction of pathogenomic proteins with mitochondria are some of the possible underlying mechanisms involved in these neurological disorders. Mitochondrial genetics, defects in mitochondrial oxidative phosphorylation machinery, and reactive oxygen species production might share common crosstalk in the progression of these neurological disorders. It is of significant interests to explore and develop therapeutic strategies aimed at correcting mitochondrial abnormalities. This review provided insights on mitochondrial dysfunction/mutations involved in the progression of Alzheimer’s disease, Huntington’s disease, and epilepsy with a special focus on Parkinson’s disease pathology. Along with the deleterious effects of mitochondrial mutations in aforesaid neurological disorders, this paper unraveled the available therapeutic strategy, specifically aiming to improve mitochondrial dysfunction, drugs targeting mitochondrial proteins, gene therapies aimed at correcting mutant mtDNA, peptide-based approaches, and lipophilic cations.

Key words: adenosine-triphosphate deficiency, mitochondrial fission/fusion, mitochondrial mutations, neurodegenerative disorders, oxidative phosphorylation, therapeutic interventions

. 线粒体基因突变与脑疾病之间的交联：对线粒体靶向治疗干预的影响[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(1): 94-101.

Jaspreet Kalra. Crosslink between mutations in mitochondrial genes and brain disorders: implications for mitochondrial-targeted therapeutic interventions[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(1): 94-101.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

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（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国佛吉尼亚大学Jaspreet Kalra认为——线粒体功能障碍/突变与神经系统疾病的发病机制相互关联

线粒体功能障碍与神经系统疾病进展的关联已引起广泛关注。线粒体网络动力学缺陷、点突变、缺失以及致病蛋白与线粒体的相互作用是这些神经系统疾病中涉及的一些可能的潜在机制。线粒体遗传学、线粒体氧化磷酸化机制的缺陷和活性氧的产生可能在这些神经系统疾病的进展中具有共同的串扰。大脑的能量需求对于神经元的正常功能和维持跨质膜的离子梯度至关重要。氧气需求和供应循环受损导致神经元细胞死亡。前期研究表明除了作为三磷酸腺苷生产的主要来源外，线粒体对于调节体内平衡和细胞存活也是必需的。线粒体功能的缺陷与细胞死亡发生率的增加和活性氧的产生有关。线粒体活性氧与诱导线粒体 DNA突变有关，并在神经系统疾病的发展和进展中起关键作用。

来自美国佛吉尼亚大学的Jaspreet Kalra认为，线粒体DNA 基因组中的突变可能会阻碍线粒体的正常功能和细胞功能，从而导致线粒体稳定性的扰动，从而引起核基因表达的一系列变化。探索和检测与神经系统疾病的进展、发展和恶化有关的线粒体突变具有重要意义。对这些突变和相关变化的鉴定也可能为开发旨在改善相关神经系统疾病的治疗策略开辟新的视野。迄今为止在确定治疗策略方面取得的一些成就包括分子方法，例如 (i) 突变基因的靶向再表达 (ii) 操纵线粒体DNA 异质性 (iii) 稳定突变线粒体tRNA (iv)绕过神经系统。线粒体突变的鉴定在开发旨在对抗线粒体异常和可能由这些突变引起的相关神经系统改变的新药大有前途。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 1 月 1 期发表。