中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (7): 1527-1534.doi: 10.4103/1673-5374.357916
Fang Yang1, #, Wen-Zhi Chen1, #, Shi-Shi Jiang1, Xiao-Hua Wang2, *, Ren-Shi Xu1, *
摘要:
异源核糖核蛋白G蛋白在肌萎缩性侧索硬化小鼠(TG SOD1*G93A 1Gur)模型的早期脊髓中下调,但其可能的下调作用尚不清楚。因此,为探讨异源核糖核蛋白G蛋白在肌萎缩性侧索硬化小鼠脊髓神经元死亡中的可能作用和机制,实验用免疫组化和Western blotting(WB)分析脊髓中的hnRNPp;干扰大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)的3个异源核糖核蛋白G蛋白-siRNA序列,使用CCK8分析基因沉默后的细胞增殖,并使用Western Blot定量分析干扰后的细胞内TDP43、SOD1和Bax蛋白表达改变。结果显示,异源核糖核蛋白G蛋白主要定位于神经元。肌萎缩性侧索硬化小鼠在发病前阶段腰椎脊髓段前角的异源核糖核蛋白G蛋白阳性细胞(HNRNPGCs)显著高于对照组(WT小鼠),但在发病阶段显著低于对照组。肌萎缩性侧索硬化小鼠发病期全脊髓中央管和周围灰质中的HNRNPGCs均显著低于对照组,肌萎缩性侧索硬化小鼠腰椎段的HNRNPGCs在发病前显著高于对照组,在进展期显著低于对照组。肌萎缩性侧索硬化小鼠颈段和胸段后角的HNRNPGCs在发病前和进展期均显著低于对照组。异源核糖核蛋白G蛋白在肌萎缩性侧索硬化小鼠颈髓段的表达在发病前显著高于对照组,但在进展期显著低于对照组。与对照组相比,肌萎缩性侧索硬化小鼠胸段脊髓异源核糖核蛋白G蛋白的表达在发病前显著增加,在发病期显著降低,在进展期显著增加。异源核糖核蛋白G蛋白在肌萎缩性侧索硬化小鼠腰椎脊髓段的表达在进展期显著低于对照组。异源核糖核蛋白G蛋白基因沉默后,PC12细胞的存活率低于正常和阴性对照细胞,TDP43和Bax的表达均显著高于对照组。以上结果表明,异源核糖核蛋白G蛋白通过防止肌萎缩侧索硬化致病蛋白反式激活物调节DNA结合蛋白43异常积累减少肌萎缩性侧索硬化中的神经元死亡。因而,异源核糖核蛋白G蛋白是肌萎缩性侧索硬化的候选保护因子,是治疗该神经退行性疾病的潜在干预靶点。
https://orcid.org/0000-0003-0313-3434 (Ren-Shi Xu)