中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (7): 1505-1511.doi: 10.4103/1673-5374.360241
Maria Aleksandrovna Davleeva1, Ravil Rasimovich Garifulin1, Farid Vagizovich Bashirov1, Andrei Aleksandrovich Izmailov1, #br# Leniz Faritovich Nurullin1, 2, Ilnur Ildusovich Salafutdinov1, 3, Dilara Zilbarovna Gatina3, Dmitrij Nikolaevich Shcherbinin4, #br# Andrei Aleksandrovich Lysenko4, Irina Leonidovna Tutykhina4, Maksim Mikhailovich Shmarov4, Rustem Robertovich Islamov1, *#br#
摘要:
创伤后的脊髓重塑包括退化和再生过程,这影响了脊髓损伤后功能恢复的有效性。脊髓损伤的基因治疗可以诱导神经组织重塑的积极变化。作者在其既往研究中,为了有治疗作用的基因传递至脊髓损伤部位,开发了一种新的方法,即使用携带重组cDNA的嵌合型腺病毒(Ad5/35)体外转导的自体浓缩白细胞。此次研究评估了同时产生重组血管内皮生长因子、胶质细胞源性神经营养因子和神经细胞粘附分子的遗传富集的浓缩白细胞静脉输注对中度脊髓损伤小型猪模型损伤脊髓组织重塑的分子和细胞变化的影响。实验根据损伤的中心点,对治疗动物的喙部和尾部的脊髓再生进行了形态学和免疫荧光分析,结果显示,自体灌注遗传富集的浓缩白细胞使脊髓损伤小型猪:(1)灰质完整度和脊髓细胞的存活率提高(Caspase-3阳性细胞数量减少,Hsp27的表达减少);(2)突触蛋白的表达恢复。(3)星形胶质增生减少(GFAP阳性星形胶质细胞和Iba1阳性小胶质细胞的面积减少);(4) βIII-管蛋白阳性轴突的再生率提高,同时侧皮质脊髓束区域的Olig2阳性少突胶质细胞数量增加。这些结果显示,静脉输注产生重组血管内皮生长因子、胶质细胞源性神经营养因子和神经细胞粘附分子的自体富集浓缩白细胞对创伤后重塑脊髓神经组织的分子和细胞学水平有积极作用。这些数据为脊髓损伤的新基因治疗方法应用提供了一个坚实的实验基础。
https://orcid.org/0000-0002-6632-4636 (Rustem Robertovich Islamov)