Wolframin 是 tau 病理和神经退行性变的新型调节剂

doi:10.4103/1673-5374.361540

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-5346-7075 (Hongjun Fu)

Abstract: Selective vulnerability of excitatory neurons in Alzheimer’s disease (AD): AD is the most common form of dementia; however, the pathogenesis of AD is largely unknown. One of the characteristic features of AD is the formation of intracellular neurofibrillary tangles (NFTs). NFTs are abnormal accumulates of misfolded tau protein, which may eventually cause neuronal death and neurodegeneration (Jack et al., 2018). In the early stages of AD progression, not all neurons are equally vulnerable to tau aggregates. Previous studies have shown that large pyramidal neurons in the entorhinal cortex (EC) are specifically vulnerable to pathological tau accumulation (Fu et al., 2017). This selective vulnerability of excitatory neurons to tau pathology is one of the fundamental questions needed to be answered in AD research.

. Wolframin 是 tau 病理和神经退行性变的新型调节剂[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(7): 1501-1502.

Shuo Chen, Diana Acosta, Hongjun Fu. ew unexpected role for Wolfram Syndrome protein WFS1: a novel therapeutic target for Alzheimer’s disease?[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(7): 1501-1502.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国俄亥俄州立大学Hongjun Fu团队报道Wolfram综合征与阿尔茨海默病之间的相似之处指向了WFS1在神经退行性变中的新作用

WFS1在抑制tau蛋白病理中起着重要作用，但一个重要的问题仍然存在。如果WFS1具有神经保护功能，为什么内嗅皮层-Ⅱ层的WFS1+兴奋性神经元比其他类型的神经元更脆弱仍是未知的。选择性敏感可能是由低水平的保护因素或高水平的毒性因素造成的，而内在和外在因素都可能导致这种选择性神经元敏感。假设存在特定的基因特征和信号通路，这可能有助于理解WFS1+ EX神经元对内嗅皮层中tau病理的选择性敏感。需要进一步研究与WFS1阴性神经元相比，WFS1+ EX神经元是否在本质上表达较少的tau蛋白聚集保护基因，而更多的编码tau蛋白共聚集子和聚集倾向蛋白的基因。最新研究考虑到Wolfram综合征患者的平均预期寿命较短(30-40岁)，目前尚无Wolfram综合征患者发生阿尔茨海默病的报道，而衰老是已知的最重要的危险因素。然而，32%的Wolfram综合征患者存在认知功能障碍。Wolfram综合征和阿尔茨海默病都有共同的生理病理信号通路。因此，即使Wolfram综合征患者不表现出阿尔茨海默病病理，未知因素引起的WFS1降低可能增加阿尔茨海默病发病中神经元对tau病理和神经退行性变的敏感。

来自美国俄亥俄州立大学Hongjun Fu团队发现WFS1+细胞的蛋白水平和数量不仅在阿尔茨海默病患者中显著降低，在其他神经退行性疾病中也显著降低，如tau病理的额颞叶变性、交互反应DNA结合蛋白的额颞叶变性和弥漫性路易体病。表明内嗅皮层中的WFS1+神经元可能在其他类型的神经退行性疾病中也很脆弱。虽然WFS1缺陷对其他蛋白病的下游通路仍有待确定，但WFS1可能是除阿尔茨海默病外蛋白病的常见治疗靶点。总之，作为内质网应激和自噬途径的重要调节因子，WFS1可能成为开发新药物的潜在靶点，以促进阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中错误折叠蛋白的降解和清除。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 7月 7 期发表。