Hevin/Sparcl1基因突变与孤独症谱系障碍的风险

doi:10.4103/1673-5374.361543

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3471-7654 (Fuminori Tsuruta)

Abstract: Hevin/Sparcl1 (hereafter referred to as Hevin) is an extracellular matrix protein encoded by the SPARCL1 gene. Recently, it has been revealed that Hevin has various functions, such as synapse formation, neuronal migration, inflammation, and angiogenesis (Gongidi et al., 2004; Naschberger et al., 2016; Singh et al., 2016; Liu et al., 2021). In addition, genome-wide association studies uncovered de novo and familial mutations of the SPARCL1 gene associated with a risk for autism spectrum disorder (ASD) (De Rubeis et al., 2014). However, the relationship between ASD-associated Hevin mutant and cellular phenotype has not been clarified. Recently, we have reported that ASD-associated mutation in Hevin reduces secretion efficiency and induces endoplasmic reticulum (ER) stress caused by structural instability (Taketomi et al., 2022). In this perspective, we discuss the relationship between the molecular functions of Hevin and ASD risk (Figure 1A). Also, we introduce our recent findings that link ASD-associated Hevin mutant to the cellular phenotype of ASD.

. Hevin/Sparcl1基因突变与孤独症谱系障碍的风险[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(7): 1499-1500.

Takumi Taketomi, Fuminori Tsuruta. Mutations in Hevin/Sparcl1 and risk of autism spectrum disorder[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(7): 1499-1500.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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OvidSP平台数据库

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讨论

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：筑波大学Fuminori Tsuruta团队提出孤独症谱系障碍相关的Hevin突变

Hevin/Sparcl1是由Sparcl1基因编码的细胞外基质蛋白。最近有研究表明，Hevin可参与突触形成、神经元迁移、炎症和血管生成。此外，全基因组关联研究发现SPARCL1基因突变与孤独症谱系障碍风险相关。然而，孤独症谱系障碍相关Hevin突变与细胞表型之间的关系尚未阐明。来自日本筑波大学Fuminori Tsuruta团队报道了Hevin的孤独症谱系障碍相关突变可引起的内质网应激，讨论了Hevin的分子功能与孤独症谱系障碍风险的关系，还介绍了孤独症谱系障碍相关的Hevin突变与细胞表型的关系。

孤独症谱系障碍是最常见的神经发育障碍，患者存在社交和适应能力方面的障碍。事实上，先天性遗传异常是孤独症谱系障碍风险的常见原因。目前很多全基因组关联研究将多种基因归类为孤独症谱系障碍相关基因。这些由点突变引起的蛋白功能障碍与孤独症谱系障碍发病机制高度相关。有关孤独症谱系障碍的全基因组关联研究已证实SPARCL1基因的基因突变与孤独症谱系障碍风险相关。Hevin W647R突变体表现出分泌效率降低、内质网应激和结构异常。有研究认为可能性是W647R处氨基酸替代改变了Hevin的功能，影响突触发生、神经迁移、炎症和血管生成。临床研究表明，内质网应激相关转录因子在自闭症患者的中额叶皮质中上调。此外，一些参与突触发生的孤独症谱系障碍相关基因也在内质网中积累，随后激活内质网应激反应，且这些基因也已知在大脑的内皮细胞中表达。过多的内质网应激信号可能导致大脑中异常血管形成。总之，Hevin是自闭症风险的关键因素之一。W647R突变体可通过改变其结构降低分泌效率并诱导内质网应激。未来可使用转基因小鼠阐明导致点突变的机制，从而确定孤独症谱系障碍行为改变背后的机制。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年7月7期发表。