基于间质干细胞和细胞外囊的阿尔茨海默病治疗方法：进展、优势和挑战

doi:10.4103/1673-5374.361546

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-8043-5327 (Renata Guedes de Jesus Gonçalves)

Abstract: Alzheimer’s disease is a severe, highly disabling neurodegenerative disease, clinically characterized by a progressive decline in cognitive functions, and is the most common form of dementia in the elderly. For decades, the search for disease-modifying therapies has focused on the two main Alzheimer’s disease histopathological hallmarks, seeking to prevent, mitigate, or clear the formation of extracellular aggregates of β-amyloid peptide and intracellular neurofibrillary tangles of tau protein, although without clinical success. Mesenchymal stem cell-based therapy has emerged as a promising alternative for the treatment of Alzheimer’s disease, especially because it also targets other crucial players in the pathogenesis of the disease, such as neuroinflammation, synaptic dysfunction/loss, oxidative stress, and impaired neurogenesis. Herein, we review current knowledge of the therapeutic potential of mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles for Alzheimer’s disease, discussing the most recent findings in both preclinical and clinical trials as well as how advanced technologies have helped to overcome some limitations and contributed to stimulate the development of more effective treatments.

Key words: Alzheimer′s disease, amyloid-β, cell therapy, cell transplantation, exosomes, extracellular vesicles, mesenchymal stem cell, micro vesicles, neuroinflammation, tau protein

. 基于间质干细胞和细胞外囊的阿尔茨海默病治疗方法：进展、优势和挑战[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(8): 1645-1651.

Renata Guedes de Jesus Gonçalves, Juliana Ferreira Vasques, Almir Jordão da Silva-Junior, Fernanda Gubert, Rosalia Mendez-Otero. Mesenchymal stem cell- and extracellular vesicle-based therapies for Alzheimer’s disease: progress, advantages, and challenges[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(8): 1645-1651.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：巴西里约热内卢联邦大学研究团队提出间充质干细胞及其细胞外囊泡有潜力用于治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种严重的、高度致残的神经退行性疾病，临床上以认知功能的逐渐下降为特征，是老年人中最常见的痴呆形式。几十年来，关于阿尔茨海默病的治疗方案一直集中在阿尔茨海默病的两个主要组织病理学特征上：β-淀粉样肽的细胞外聚集和tau蛋白的细胞内神经纤维缠结的形成，然而一直未获得临床上的成功。

通过回顾目前对AD治疗方法的研究，里约热内卢联邦大学Carlos Chagas Filho生物物理学研究所Renata Guedes de Jesus Gonçalves团队注意到间充质干细胞在AD治疗方面是非常有希望的工具，因为它们可对AD的几个神经病理学特征起作用，特别是神经炎症、神经元死亡、神经发生障碍和氧化应激，而不是像几十年来被广泛评估的大多数治疗药物那样，只对Aβ和tau病理学起作用。然而，在临床前研究中取得的令人鼓舞的结果并不能很好地复制到人体试验中，尽管它们对于解决基于细胞的治疗所固有的问题至关重要，如：什么是最有效的细胞类型？最佳剂量是什么？什么是理想的递送途径？什么时候是干预的最佳时机？从而指导设计更合适的临床试验。尽管如此，这些数据绝大多数都是从携带人类转基因的动物模型中获得的，这些转基因的突变只在全部AD病例中的1%或更少（这些病例大多是散发性的），它们往往缺乏重要的AD定义性病理特征，大大导致了临床前研究和临床试验之间缺乏转化。此外，其他因素也减缓了基于间充质干细胞的AD疗法的医学进展，包括临床前研究和患者本身的广泛差异，由于疾病的多因素性质，以及移植细胞的特殊限制，如衰老、低效归巢和低生存率，所有这些都损害了治疗的有效性。然而，先进的技术，如基因工程、生物材料和纳米粒子的发展，还有间充质干细胞衍生的EVs的使用，都有助于解决这些挑战性的问题。

Renata Guedes de Jesus Gonçalves团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2023年第8期的综述中，回顾了目前间充质干细胞及其细胞外囊泡用于阿尔茨海默病治疗的研究进展，讨论了临床前和临床试验的最新发现。认为虽然基于间充质干细胞或EV的AD疗法离临床实施还有一段距离，但近年来的进展提高了其应用于临床AD治疗的潜力。