CD74：反应性小胶质细胞的潜在标志物？

doi:10.4103/1673-5374.371350

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-5423-0571 (Björn Spittau)

Abstract: Cluster of differentiation 74 (CD74), also called as major histocompatibility complex class II (MHCII) invariant chain, is involved in trafficking MHCII cell surface molecules on antigen-presenting cells and has been implicated in many signaling pathways. For example, the interaction between CD74 and macrophage migration inhibitory factor cytokine (MIF) leads to the activation of a plethora of pathways such as extracellular regulated protein kinases, phosphoinositide 3-kinase, and nuclear factor-κB which are essential for cell survival, differentiation, and proliferation. Structurally, CD74 is a type 2 transmembrane receptor with a short N-terminal cytoplasmic tail consisting of 28 amino acids, a 24-amino acid transmembrane region, and a luminal domain of approximately 150 amino acids. In mice, Cd74 occurs in two isoforms, namely p31, and p41, due to alternative splicing. In humans, along with the p33 and p41 isoforms that correspond to the p31 and p41 isoforms of mice, two additional isoforms p35 and p43 can also be found (Farr et al., 2020). Microglia are central nervous system (CNS)-specific antigen-presenting cells with diverse functional repertoire. Microglia remain in a resting, albeit a surveying state under normal physiological conditions. Such microglia are deemed to be in their homeostatic state with a characteristic expression of Tmem119, Olfml3, P2ry12, Sall1, Hexb, Gpr34, or Fcrls. They however become reactive under pathological states assuming phenotypes with increased expression of genes such as ApoE, Axl, Clec7a, Cst7, Cybb, and Ctsb. It is now widely accepted that this microglial activation and the resultant dysregulation is an inevitable component of almost all CNS pathologies (Pettas et al., 2022).

. CD74：反应性小胶质细胞的潜在标志物？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(12): 2673-2674.

Phani Sankar Potru, Björn Spittau. CD74: a prospective marker for reactive microglia?[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(12): 2673-2674.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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文章快阅

延伸阅读

NRR：德国比勒费尔德大学Björn Spittau团队提出小胶质细胞中CD74的功能

CD74，也称为主要组织相容性复合物 II 类不变链，参与在抗原呈递细胞上运输主要组织相容性复合物 II 类细胞表面分子，并与许多信号通路有关。例如，CD74 和巨噬细胞迁移抑制因子细胞因子之间的相互作用会导致过多的通路激活，例如 ERK、PI3K 和 NF-ŞB，这些通路对细胞存活、分化和增殖至关重要。在结构上，CD74 是一种 2 型跨膜受体，具有由 28 个氨基酸组成的短 N 末端胞质尾部、一个 24 个氨基酸的跨膜区和一个约 150 个氨基酸的管腔结构域。在小鼠中，由于选择性剪接，Cd74 出现在 2 种亚型中，即 p31 和 p41。在人类中，除了对应于小鼠 p31 和 p41 同种型的 p33 和 p41 同种型外，还可以发现另外两种同种型 p35 和 p43。小胶质细胞是具有多种功能库的中枢神经系统特异性抗原呈递细胞。小胶质细胞保持静止状态，尽管在正常生理条件下处于测量状态。此类小胶质细胞被认为处于其稳态状态，具有 Tmem119、Olfml3、P2ry12、Sall1、Hexb、Gpr34 或 Fcrls 的特征表达。然而，它们在病理状态下变得有反应性，假设表型具有增加的基因表达，例如 ApoE、Axl、Clec7a、Cst7、Cybb 和 Ctsb。现在人们普遍认为，这种小胶质细胞激活和由此产生的失调是几乎所有中枢神经系统病理学不可避免的组成部分。

来自德国比勒费尔德大学Björn Spittau团队认为，人类CD74具有四种同种型（p33、p41、p35、p43），而小鼠CD74具有两种同种型。脂多糖处理导致p41亚型水平增加，而阻断转化生长因子β信号传导导致p31亚型上调，表明同种型在不同信号通路中的特异性作用，并为进一步研究CD74同种型在神经退行性疾病中的作用提供了基础，这可以通过在小胶质细胞中使用同种型特异性靶向来解决。CD74被认为是反应性小胶质细胞的标志物，因为与健康中枢神经系统相比，CD74在疾病条件下的表达水平增加。CD74的分类应谨慎，因为对其功能了解不多。小胶质细胞表型和所谓的激活状态并不是一种黑白情景，而是作为多层次调节的结果而存在。需要进一步研究，将这些因素考虑在内，以充分了解CD74在小胶质细胞反应性中的功能作用。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 12月 12 期发表。