由内含子保留引起的 Tau 截断在阿尔茨海默病皮质中富集并表现出改变的生化特性

doi:10.4103/1673-5374.371359

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-5450-4760 (Chin-Tong Ong)

Abstract: Aberrant splicing in sporadic Alzheimer’s disease: Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the presence of extracellular amyloid-β plaques and Tau-containing intracellular neurofibrillary tangles (Knopman et al., 2021). Cognitive decline in AD due to neuronal and synaptic loss is caused by the complex interplay between pathological amyloid-β and Tau species with the impaired innate clearance pathways. There are two types of AD based on disease aetiology (Knopman et al., 2021). In early-onset familial AD, patients are inherited with autosomal dominant mutations in either amyloid precursor protein (APP) or presenilin-1/2 (PSEN1/2) genes which lead to elevated production of amyloid-β (Lanoiselee et al., 2017). On the other hand, late-onset sporadic AD is characterized by high pathological heterogeneity with aging and genetic variations as the major disease risk factors (Knopman et al., 2021). Recent high-throughput results from longitudinal, epidemiologic studies such as the Religious Orders Study and the Memory and Aging Project showed that aberrant mRNA splicing may participate in the progression of sporadic AD (Raj et al., 2018). Increased intron retention, an alternative splicing event where introns are not removed from mature mRNA transcripts, has also been linked to aging brains and AD pathogenesis (Adusumalli et al., 2019; Garcia-Escudero et al., 2021; Ngian et al., 2022).

. 由内含子保留引起的 Tau 截断在阿尔茨海默病皮质中富集并表现出改变的生化特性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(11): 2397-2398.

Chin-Tong Ong. Enrichment of novel Tau isoform with altered biochemical properties in Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(11): 2397-2398.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

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编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：新加坡国立大学Chin-Tong Ong介绍高磷酸化Tau和Tau病变是阿尔茨海默病的标志

微管相关蛋白 Tau 由单个 MAPT 基因编码，其前体 mRNA 经过可变剪接，在人脑中产生六种蛋白质同种型。 Tau 在促进微管组装和稳定其在神经元轴突中的结构方面起着至关重要的作用。Tau 病变被定义为一组人类神经系统疾病，其在神经元或神经胶质细胞中具有 Tau 包涵体。在阿尔茨海默病和其他类型的 tau 病中，突变和/或异常的翻译后修饰（如过度磷酸化）会导致 Tau 聚集成对的螺旋丝，在神经元胞体中形成神经原纤维缠结，在神经突或神经突中形成神经纤维丝或β淀粉样蛋白核心周围的神经炎斑块。在阿尔茨海默病中，神经原纤维缠结负荷的程度与临床症状密切相关，因此认知障碍的增加通常与 Tau 病理学的晚期有关。虽然β淀粉样蛋白和 Tau 之间相互作用的详细机制仍有待阐明，但神经病理学和动物模型数据表明两者在阿尔茨海默病病因学中存在复杂但协同的关系。与其在阿尔茨海默病病理连续体中的核心作用一致，血浆和脑脊液中苏氨酸 181 和 217 磷酸化 Tau 水平的变化最近被用作阿尔茨海默病的诊断预测因子。

来自新加坡国立大学Chin-Tong Ong认为，异常RNA剪接与阿尔茨海默病易感性有关，健康对照和阿尔茨海默病患者脑样本的Tau mRNA转录物中观察到不同的内含子保留模式。保留内含子的Tau mRNA转录物的翻译表明，异常RNA剪接可能导致阿尔茨海默病进展过程中蛋白质组的改变。虽然内含子12的保留导致非聚集性Tau亚型被截断，但Tau11i亚型表现出类似病理的生化性质，与健康对照组相比，在有限数量的阿尔茨海默病大脑皮层组织中富集。阐明这些差异剪接事件的潜在机制、Tau11i蛋白如何形成前缠结以及它们在阿尔茨海默病发病机制中的参与将非常重要。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 11月 11 期发表。