淀粉样β低聚物检测在阿尔茨海默病中的应用进展

doi:10.4103/1673-5374.371361

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-5035-1488 (John P. Hulme)

Abstract: Introduction: Spanning the three stages of the Alzheimer’s disease (AD) continuum, amyloid-beta (Aβ40 and Aβ42) oligomers (AβO’s) and tau protein constitute a set of biomarkers ideally suited for the non-invasive monitoring of AD (Wolgin et al., 2022). AD progression is correlated with the presence of low molecular weight oligomers and not amyloid plaques. Moreover, low molecular weight AβO is present in the beginning and later stages of disease even when the plaque burden becomes prevalent. Furthermore, changes in AβO levels occur prior to the initial stages of the disease, suggesting they may be used to evaluate the risk of disease onset. Currently, the monoclonal antibody Crenezumab™ is considered the primary treatment for reducing low molecular weight oligomers in various animal models and humans. AβO’s can be sourced from blood, plasma, and cerebral spinal fluid (CSF) and acquired quickly, permitting long-term storage and retrospective analysis. However, samples usually contain single molecular oligomer concentrations often requiring amplification (spiking/seeding or ultrasonic) or enrichment prior to measurement with conventional instrumentation and antibody-based platforms such as SiMOA or Sigma Millipore (An et al., 2017; Dominguez et al., 2022). In addition to AβO, other protein biomarkers that span all three stages of AD include total tau (t-tau) and CSF phosphorylated tau (p-tau). Tau is a microtubule-binding protein subject to phosphorylation, and its aggregation is a major hallmark of AD pathology. t-tau and some p-tau isoforms, such as p-tau threonine 181 and p-tau threonine 217, are elevated in AD CSF. However, t-tau CSF levels poorly correlate with plasma levels due to peripheral interference restricting its usage as a biomarker (Janelidze et al., 2020).

. 淀粉样β低聚物检测在阿尔茨海默病中的应用进展[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(11): 2391-2392.

Seong Soo A. An, John P. Hulme. Plasma amyloid-beta oligomer and phosphorylated tau: diagnostic tools for progressive Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(11): 2391-2392.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

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编委会成员

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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主体内容：

总结：

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（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：韩国Gachon 大学John P. Hulme团队报道血浆β淀粉样蛋白寡聚体和磷酸化tau可监测阿尔茨海默病的进展

随着针对阿尔茨海默病的量身定制疗法在患者和医生之间的普及，需要为患者选择无创的和低成本的生物标志物并且评估这些治疗方法的疗效。β淀粉样蛋白（Aβ40 和 Aβ42）寡聚体和 tau 蛋白跨越阿尔茨海默病病程的三个阶段，因此非常适合作为阿尔茨海默病无创监测的生物标志物。阿尔茨海默病进展与低分子量低聚物而非淀粉样蛋白斑块的存在相关。即使在斑块负担变得普遍时，低分子量 β淀粉样蛋白寡聚体也存在于疾病的初期和后期阶段。β淀粉样蛋白寡聚体水平的变化发生在疾病的初始阶段之前，这表明它们可用于评估疾病发作的风险。单克隆抗体 Crenezumab™ 被认为是减少各种动物模型和人体中低分子量寡聚体的主要治疗方法。β淀粉样蛋白寡聚体可以来源于血液、血浆和脑脊髓液，并且可以快速获取，从而允许长期储存和回顾性分析。样品通常包含单分子低聚物浓缩物，通常需要在使用常规仪器和基于抗体的平台（例如 SiMOA 或 Sigma Millipore）进行测量之前进行放大（加标/接种或超声波）或富集。

来自韩国Gachon 大学John P. Hulme团队认为，除了β淀粉样蛋白寡聚体之外，跨越阿尔茨海默病三个阶段的其他蛋白质生物标志物包括总 tau (t-tau) 和脑脊髓液磷酸化 tau (p-tau)。 Tau 是一种受磷酸化作用影响的微管结合蛋白，其聚集是阿尔茨海默病病理学的主要标志。 t-tau 和一些磷酸化-tau (p-tau) 亚型，例如 p-tau 苏氨酸 181 和 p-tau 苏氨酸 217，在阿尔茨海默病脑脊髓液中升高。外周干扰限制了 t-tau 脑脊液水平与血浆水平的相关性，限制了它作为生物标志物的使用。另一方面，p-tau 苏氨酸 181、p-tau 苏氨酸 217 和 p-tau 苏氨酸 231 血浆水平与脑脊髓液值密切相关，突出了它们作为阿尔茨海默病早期-中期（Braak 3-4）生物标志物和预测因子的潜力脑淀粉样变性。β淀粉样蛋白寡聚体和 tau 是跨越阿尔茨海默病三个阶段的两个标志物，非常适合监测疾病进展。然而，它们的阿托摩尔存在、交叉反应性和对外周干扰物的敏感性限制了它们的广泛应用，需要临床样品进行显着预处理，这可能包括测量前的接种/扩增或富集，增加测定成本（劳动力和仪器）并限制实时监控和专利参与的潜力。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 11月 11 期发表。