CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征

doi:10.4103/1673-5374.371400

摘要/Abstract

摘要：

CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征不是肿瘤直接侵犯组织或器官，而是肿瘤的远隔效应，免疫介导其发病过程，常可检测到特异性神经元抗体。血清和/或脑脊液CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体的检测有助于CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征的临床诊断。文章介绍了CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征的多样神经系统损害，包括边缘性脑炎、舞蹈症、眼部病变、小脑性共济失调、脊髓病和周围神经病等。CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体检测对神经系统副肿瘤综合征的临床诊断较为关键，抗肿瘤及免疫治疗有助于缓解症状、改善预后。文章对CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征的研究进行综述，总结归纳其临床特征，以期使更多的临床医生全面地了解该病。文章还讨论了该病现阶段存在的问题，并对近年来一些新的检测和诊断技术在包括CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征的应用前景进行了分析和展望。

https://orcid.org/0000-0003-4201-9175 (Jun Wu)

Abstract: Paraneoplastic neurological syndrome refers to certain malignant tumors that have affected the distant nervous system and caused corresponding dysfunction in the absence of tumor metastasis. Patients with this syndrome produce multiple antibodies, each targeting a different antigen and causing different symptoms and signs. The CV2/collapsin response mediator protein 5 (CRMP5) antibody is a major antibody of this type. It damages the nervous system, which often manifests as limbic encephalitis, chorea, ocular manifestation, cerebellar ataxia, myelopathy, and peripheral neuropathy. Detecting CV2/CRMP5 antibody is crucial for the clinical diagnosis of paraneoplastic neurological syndrome, and anti-tumor and immunological therapies can help to alleviate symptoms and improve prognosis. However, because of the low incidence of this disease, few reports and no reviews have been published about it so far. This article intends to review the research on CV2/CRMP5 antibody-associated paraneoplastic neurological syndrome and summarize its clinical features to help clinicians comprehensively understand the disease. Additionally, this review discusses the current challenges that this disease poses, and the application prospects of new detection and diagnostic techniques in the field of paraneoplastic neurological syndrome, including CV2/CRMP5-associated paraneoplastic neurological syndrome, in recent years.

Key words: autoimmunity, CRMP5, CV2, CV2/CRMP5 antibody, paraneoplastic neurological syndromes, paraneoplastic syndromes, tumor

. CV2/坍塌反应调节蛋白5抗体相关神经系统副肿瘤综合征[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(11): 2357-2364.

Sai Wang, Haiman Hou, Yao Tang, Shuang Zhang, Gege Wang, Ziyan Guo, Lina Zhu, Jun Wu. An overview on CV2/CRMP5 antibody-associated paraneoplastic neurological syndromes[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(11): 2357-2364.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

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联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

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材料方法

讨论

特邀稿件

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：郑州大学一附院吴军团队总结了CV2/CRMP-5抗体相关神经系统副肿瘤综合征研究进展

CV2/CRMP-5抗体相关神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome, PNS）是PNS中较为常见的类型之一，它不是肿瘤直接侵犯组织或器官，而是肿瘤的远隔效应，免疫介导其发病过程，常可检测到特异性神经元抗体。CV2/ CRMP-5抗体属于神经元细胞内抗原抗体，是特征明确的肿瘤神经抗体。根据2004年PNS的诊断标准，无论癌症是否存在，只要有该类抗体存在可诊断为PNS。2021年更新的PNS诊断标准将其改称为高风险抗体，目前认为CV2/CRMP-5抗体本身不致病，致病机制主要是由细胞毒性T淋巴细胞介导的进行性不可逆神经元损伤或凋亡。

该病临床表现多样，对免疫治疗反应较差，血清和/或脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）CV2/CRMP-5抗体的检测有助于CV2/CRMP-5抗体相关PNS的临床诊断。该病较为罕见，国内外相关报道较少，目前尚未见有关该病的综述文章。本文拟对CV2/CRMP-5抗体相关PNS的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断、鉴别诊断、治疗及预后进行综述，旨在为该病的临床诊疗提供参考和借鉴。

近期，郑州大学第一附属医院吴军团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“An overview on CV2/CRMP5 antibody-associated paraneoplastic neurological syndromes”的综述文章，介绍了CV2/CRMP-5抗体相关PNS的多样神经系统损害，包括边缘性脑炎、舞蹈症、眼部病变、小脑性共济失调、脊髓病和周围神经病等，且上述症状可同时存在。CV2/CRMP-5抗体检测对临床诊断较为关键，抗肿瘤及免疫治疗有助于缓解症状、改善预后。文章对CV2/CRMP-5抗体相关PNS的研究进行综述，总结归纳其临床特征，以期使更多的临床医生全面地了解该病。文章最后对该病现阶段存在的问题进行了讨论，并对近年来一些新的检测和诊断技术在包括CV2/CRMP-5 抗体相关PNS在内的PNS的应用前景进行了分析和展望。

CV2/CRMP-5抗体相关PNS与肿瘤密切相关，病程较长，临床表现多样且预后较差。脑脊液和/或血清中检测CV2/CRMP-5抗体阳性是确诊本病的特异性指标，目前认为CV2/CRMP-5抗体本身不致病，致病机制主要是由细胞毒性 T 淋巴细胞介导的进行性不可逆神经元损伤或凋亡。

CV2/CRMP-5抗体相关PNS发病率低，已有的病例报道相对较少，一直以来对此病缺乏长期系统研究，至今尚无研究者总结归纳出其特征性临床表现，现有病例的临床诊断过度依赖于CV2/CRMP-5抗体检测阳性，但CV2/CRMP-5抗体的检测受多种条件制约。总结归纳其特征性临床表现，不仅有助于系统认识该病，而且有助于识别抗体阴性的CV2/CRMP-5抗体相关PNS，避免临床上漏诊/误诊；当多种抗体并存时，借助特征性临床表现可判别CV2/CRMP-5抗体是致病性抗体，亦或是反映癌症存在的免疫伴随物。虽然目前CV2/CRMP-5抗体相关PNS的发现和诊断手段匮乏，缺乏有效的检测和治疗手段，但是随着大量新的敏感性高、特异性强检测技术，以及新的研究方法和新型技术的引入，相信不久的将来，CV2/CRMP-5抗体相关PNS的诊治水平将会得以大幅提升，最终将有助于改善疾病的预后，给患者带来福音。