TrkB受体激动剂是否是实现脑源性神经营养因子治疗价值承诺的正确工具？

doi:10.4103/1673-5374.374138

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-6956-5913 (Martin Korte)

Abstract: Brain-derived neurotrophic factor signaling via its receptor tropomyosin receptor kinase B regulates several crucial physiological processes. It has been shown to act in the brain, promoting neuronal survival, growth, and plasticity as well as in the rest of the body where it is involved in regulating for instance aspects of the metabolism. Due to its crucial and very pleiotropic activity, reduction of brain-derived neurotrophic factor levels and alterations in the brain-derived neurotrophic factor/tropomyosin receptor kinase B signaling have been found to be associated with a wide spectrum of neurological diseases. However, because of its poor bioavailability and pharmacological properties, brain-derived neurotrophic factor itself has a very low therapeutic value. Moreover, the concomitant binding of exogenous brain-derived neurotrophic factor to the p75 neurotrophin receptor has the potential to elicit several unwanted and deleterious side effects. Therefore, developing tools and approaches to specifically promote tropomyosin receptor kinase B signaling has become an important goal of translational research. Among the newly developed tools are different categories of tropomyosin receptor kinase B receptor agonist molecules. In this review, we give a comprehensive description of the different tropomyosin receptor kinase B receptor agonist drugs developed so far and of the results of their application in animal models of several neurological diseases. Moreover, we discuss the main benefits of tropomyosin receptor kinase B receptor agonists, concentrating especially on the new tropomyosin receptor kinase B agonist antibodies. The benefits observed both in vitro and in vivo upon application of tropomyosin receptor kinase B receptor agonist drugs seem to predominantly depend on their general neuroprotective activity and their ability to promote neuronal plasticity. Moreover, tropomyosin receptor kinase B agonist antibodies have been shown to specifically bind the tropomyosin receptor kinase B receptor and not p75 neurotrophin receptor. Therefore, while, based on the current knowledge, the tropomyosin receptor kinase B receptor agonists do not seem to have the potential to reverse the disease pathology per se, promoting brain-derived neurotrophic factor/tropomyosin receptor kinase B signaling still has a very high therapeutic relevance.

Key words: Alzheimer’s disease, brain-derived neurotrophic factor, depression, Parkinson’s disease, tropomyosin receptor kinase B receptor

. TrkB受体激动剂是否是实现脑源性神经营养因子治疗价值承诺的正确工具？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(1): 29-34.

Marta Zagrebelsky, Martin Korte. Are TrkB receptor agonists the right tool to fulfill the promises for a therapeutic value of the brain-derived neurotrophic factor?[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(1): 29-34.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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讨论

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：德国布伦瑞克大学Martin Korte 团队描述不同 TrkB 受体激动剂及其在多种神经系统疾病动物模型中的应用

脑源性神经营养因子通过其受体 TrkB 参与调节大脑的神经元存活、生长和可塑性。由于脑源性神经营养因子水平的降低和脑源性神经营养因子/TrkB 信号的改变具有至关重要且非常多效的活性，已发现与广泛的神经系统疾病有关。但由于其生物利用度和药理特性较差，脑源性神经营养因子本身的治疗价值很低。外源性脑源性神经营养因子与 p75神经营养因子受体的结合有可能引起一些不需要的和有害的副作用。因此，开发专门促进 TrkB 信号转导的工具和方法已成为转化研究的重要目标。新开发的工具包括不同类别的 TrkB 受体激动剂分子。在应用 TrkB 受体激动剂药物后在体外和体内观察到的益处似乎主要取决于它们的一般神经保护活性和它们促进神经元可塑性的能力。TrkB 激动剂抗体已显示特异性结合 TrkB 受体，而不是 p75神经营养因子受体。虽然根据目前的知识，TrkB 受体激动剂本身似乎没有逆转疾病病理学的潜力，但促进脑源性神经营养因子/TrkB 信号传导仍然具有非常高的治疗相关性。

来自德国布伦瑞克大学Martin Korte 团队认为，基于外源性脑源性神经营养因子给药治疗的假定局限性之一是缺乏空间特异性。目前的理解是脑源性神经营养因子的活性依赖于局部调节的信号传导，即突触。用一些激动剂抗体治疗后，TrkB受体的长期激活似乎支持了它们的有益活性，而不会导致不必要的或负面的副作用。这可能也是由于所有这些抗体对TrkB的特异性，尤其是缺乏与p75神经营养因子受体的结合。虽然TrkB激动剂药物治疗各种神经系统疾病的有益效果是显而易见的，但这些药物是否有潜力成为一种改变疾病的治疗方法仍悬而未决。它们的主要益处来自于它们的一般神经保护活性或促进神经元可塑性的能力，而不是逆转疾病病理。另一方面，所描述的脑源性神经营养因子/TrkB信号的改变是否是疾病的原因，或者更确切地说是相关性，甚至只是细胞损失的次要后果，目前尚不清楚。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 1月 1 期发表。