SIRT2作为阿尔茨海默病潜在的新治疗靶点

doi:10.4103/1673-5374.375315

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-5695-5787 (Elena Puerta)

Abstract: Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia globally with an increasing incidence over the years, bringing a heavy burden to individuals and society due to the lack of an effective treatment. In this context, sirtuin 2, the sirtuin with the highest expression in the brain, has emerged as a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases. This review summarizes and discusses the complex roles of sirtuin 2 in different molecular mechanisms involved in Alzheimer’s disease such as amyloid and tau pathology, microtubule stability, neuroinflammation, myelin formation, autophagy, and oxidative stress. The role of sirtuin 2 in all these processes highlights its potential implication in the etiology and development of Alzheimer’s disease. However, its presence in different cell types and its enormous variety of substrates leads to apparently contradictory conclusions when it comes to understanding its specific functions. Further studies in sirtuin 2 research with selective sirtuin 2 modulators targeting specific sirtuin 2 substrates are necessary to clarify its specific functions under different conditions and to validate it as a novel pharmacological target. This will contribute to the development of new treatment strategies, not only for Alzheimer’s disease but also for other neurodegenerative diseases.

Key words: Alzheimer’s disease, amyloid, autophagy, memory, neurodegenerative diseases, neuroinflammation, sirtuin 2, tau

. SIRT2作为阿尔茨海默病潜在的新治疗靶点[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(1): 124-131.

Noemi Sola-Sevilla, Elena Puerta. SIRT2 as a potential new therapeutic target for Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(1): 124-131.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

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（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：西班牙纳瓦拉大学Elena Puerta团队讨论 SIRT2在涉及阿尔茨海默病病理学不同分子机制中的复杂作用

阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症病因，发病率逐年上升，缺乏有效治疗手段给个人和社会带来沉重负担。在此背景下，大脑中表达最高的 sirtuin 2 (SIRT2) 已成为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。SIRT2 在淀粉样蛋白和 tau 病理学、微管稳定性、神经炎症、髓磷脂形成、自噬和氧化应激过程中的作用突出了它在阿尔茨海默病病因学和发展中的潜在意义。然而，在理解其特定功能时，它存在于不同的细胞类型中，而且底物种类繁多，导致明显矛盾的结论。有必要进一步研究针对特定SIRT2底物的选择性SIRT2调节剂的SIRT2研究，以阐明其在不同条件下的特定功能，并验证其作为新的药理学靶点。这将有助于开发新的治疗策略，不仅适用于阿尔茨海默病，也适用于其他神经退行性疾病。

来自西班牙纳瓦拉大学Elena Puerta团队认为，需要针对导致阿尔茨海默病的所有潜在原因的多种药物，以便根据每个患者的独特疾病病理，将其组合成个性化的治疗方法。在这种情况下，SIRT2已成为治疗阿尔茨海默病的潜在治疗靶点，因为它似乎是参与阿尔茨海默病病理的不同分子机制的关键调节因子。SIRT2在许多生理过程中的作用突出了它在正常生理功能的发展和维持中不可或缺的作用。在理解和解释其酶抑制、基因缺失或过度表达的功能或分子后果时，它在不同细胞类型中的存在及其种类繁多的底物也是一把双刃剑。SIRT2在外周的活性是必不可少的，并且在衰老过程中起着关键作用，可以预防年龄相关的炎症和胰岛素抵抗。每种疾病都有一系列的表型和症状，一两种表型的改善并不能推断为疾病各方面的状态改善。虽然SIRT2的酶抑制剂可能对记忆或淀粉样蛋白病理产生有益影响，但它们可能对其他过程产生有害和负面影响。有必要开发准确的疾病模型和针对特定SIRT2底物的选择性SIRT2抑制剂或调节剂。这将有助于阐明其在不同条件下的具体功能，并将加速SIRT2研究结果的转化。这将有助于开发新的治疗策略，不仅针对阿尔茨海默病，也针对其他神经退行性疾病，这些疾病共享许多SIRT2调节过程。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 1月 1 期发表。