载脂蛋白E亚型对散发性阿尔茨海默病的影响：超越淀粉样蛋白β的作用

doi:10.4103/1673-5374.375316

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-1674-9724 (Madia Lozupone); https://orcid.org/0000-0002-7220-0656 (Francesco Panza)

Abstract: The impact of apolipoprotein E (ApoE) isoforms on sporadic Alzheimer’s disease has long been studied; however, the influences of apolipoprotein E gene (APOE) on healthy and pathological human brains are not fully understood. ApoE exists as three common isoforms (ApoE2, ApoE3, and ApoE4), which differ in two amino acid residues. Traditionally, ApoE binds cholesterol and phospholipids and ApoE isoforms display different affinities for their receptors, lipids transport and distribution in the brain and periphery. The role of ApoE in the human depends on ApoE isoforms, brain regions, aging, and neural injury. APOE ε4 is the strongest genetic risk factor for sporadic Alzheimer’s disease, considering its role in influencing amyloid-beta metabolism. The exact mechanisms by which APOE gene variants may increase or decrease Alzheimer’s disease risk are not fully understood, but APOE was also known to affect directly and indirectly tau-mediated neurodegeneration, lipids metabolism, neurovascular unit, and microglial function. Consistent with the biological function of ApoE, ApoE4 isoform significantly altered signaling pathways associated with cholesterol homeostasis, transport, and myelination. Also, the rare protective APOE variants confirm that ApoE plays an important role in Alzheimer’s disease pathogenesis. The objectives of the present mini-review were to describe classical and new roles of various ApoE isoforms in Alzheimer’s disease pathophysiology beyond the deposition of amyloid-beta and to establish a functional link between APOE, brain function, and memory, from a molecular to a clinical level. APOE genotype also exerted a heterogeneous effect on clinical Alzheimer’s disease phenotype and its outcomes. Not only in learning and memory but also in neuropsychiatric symptoms that occur in a premorbid condition. Clarifying the relationships between Alzheimer’s disease-related pathology with neuropsychiatric symptoms, particularly suicidal ideation in Alzheimer’s disease patients, may be useful for elucidating also the underlying pathophysiological process and its prognosis. Also, the effects of anti-amyloid-beta drugs, recently approved for the treatment of Alzheimer’s disease, could be influenced by the APOE genotype.

Key words: Alzheimer’s disease, amyloid-beta, apolipoprotein E, dementia, glymphatic transport, lipids, neuropsychiatric symptoms, neurovascular unit, tau protein

. 载脂蛋白E亚型对散发性阿尔茨海默病的影响：超越淀粉样蛋白β的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(1): 80-83.

Madia Lozupone, Francesco Panza. Impact of apolipoprotein E isoforms on sporadic Alzheimer’s disease: beyond the role of amyloid beta[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(1): 80-83.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：意大利巴里阿尔多莫罗大学Madia Lozupone团队报道各种ApoE亚型在阿尔茨海默病病理生理学中经典和新作用

人类载脂蛋白E（ApoE）是一种结合胆固醇和磷脂的299个氨基酸的分泌型糖蛋白，由位于19q13.32位点的载脂蛋白E基因（APOE）编码，有三种常见的异构体（ApoE2、ApoE3和ApoE4）。载脂蛋白是一种胆固醇转运体，对细胞膜脂质双层的生物物理学有影响，但它在中枢神经系统病理生理学中的功能，与其脂质转运功能没有直接关系。越来越多的证据表明，APOE通过参与其他生物过程，如转录调节、线粒体代谢、免疫反应和对饮食因素的反应，具有其他功能。在中枢神经系统中，载脂蛋白在与突触周转和树突重组相关的膜重塑过程中，在胆固醇运输方面起着关键作用。载脂蛋白主要来自星形细胞，在生理条件下分泌绝大多数的载脂蛋白，在病理条件下来自激活的小胶质细胞，在某些损伤条件下来自血管壁细胞、脉络丛和神经元本身。载脂蛋白在抑制脑部炎症反应方面的免疫调节作用是众所周知的，并因其异构体而异。值得注意的是，在衰老和/或压力期间，神经元的载脂蛋白表达被诱导以促进神经元的修复和重塑。

来自意大利巴里阿尔多莫罗大学Madia Lozupone团队认为，ApoE亚型对散发性阿尔茨海默病的影响早已被研究；然而，APOE对健康和病理性人脑的影响尚不完全清楚。ApoE在人类中的作用取决于ApoE亚型、大脑区域、衰老和神经损伤。APOE 4是散发性阿尔茨海默病的最强遗传风险因素，考虑到它在影响淀粉样蛋白-β肽代谢中的作用。APOE基因变异可能增加或降低阿尔茨海默病风险的确切机制尚不完全清楚，但已知APOE也会直接和间接影响tau介导的神经退行性变、脂质代谢、神经血管单位和小胶质细胞功能。与ApoE的生物学功能一致，ApoE4亚型显著改变了与胆固醇稳态、转运和髓鞘形成相关的信号通路。APOE基因型也对临床阿尔茨海默病表型及其结果产生异质性影响。不仅在学习和记忆方面，而且在发病前出现的神经精神症状方面。阐明阿尔茨海默病相关病理与神经精神症状之间的关系，特别是阿尔茨海默病患者的自杀意念，可能有助于阐明潜在的病理生理过程及其预后。最近被批准用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白-β药物的效果可能受到APOE基因型的影响。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 1月 1 期发表。