天然膳食化合物作为抗阿尔茨海默病药物的遗传和表观遗传靶标

doi:10.4103/1673-5374.382232

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-9138-1248 (Willian Orlando Castillo Ordoñez)

Abstract: Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disorder and the most common cause of dementia that principally affects older adults. Pathogenic factors, such as oxidative stress, an increase in acetylcholinesterase activity, mitochondrial dysfunction, genotoxicity, and neuroinflammation are present in this syndrome, which leads to neurodegeneration. Neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s disease are considered late-onset diseases caused by the complex combination of genetic, epigenetic, and environmental factors. There are two main types of Alzheimer’s disease, known as familial Alzheimer’s disease (onset < 65 years) and late-onset or sporadic Alzheimer’s disease (onset ≥ 65 years). Patients with familial Alzheimer’s disease inherit the disease due to rare mutations on the amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 and 2 (PSEN1 and PSEN2) genes in an autosomal-dominantly fashion with closely 100% penetrance. In contrast, a different picture seems to emerge for sporadic Alzheimer’s disease, which exhibits numerous non-Mendelian anomalies suggesting an epigenetic component in its etiology. Importantly, the fundamental pathophysiological mechanisms driving Alzheimer’s disease are interfaced with epigenetic dysregulation. However, the dynamic nature of epigenetics seems to open up new avenues and hope in regenerative neurogenesis to improve brain repair in Alzheimer’s disease or following injury or stroke in humans. In recent years, there has been an increase in interest in using natural products for the treatment of neurodegenerative illnesses such as Alzheimer’s disease. Through epigenetic mechanisms, such as DNA methylation, non-coding RNAs, histone modification, and chromatin conformation regulation, natural compounds appear to exert neuroprotective effects. While we do not purport to cover every in this work, we do attempt to illustrate how various phytochemical compounds regulate the epigenetic effects of a few Alzheimer’s disease-related genes.

Key words: Alzheimer’s disease, epigenetics, genes, methylation, natural products

. 天然膳食化合物作为抗阿尔茨海默病药物的遗传和表观遗传靶标[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(4): 846-854.

Willian Orlando Castillo-Ordoñez, Nohelia Cajas-Salazar, Mayra Alejandra Velasco-Reyes. Genetic and epigenetic targets of natural dietary compounds as anti-Alzheimer’s agents[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(4): 846-854.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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延伸阅读

NRR:哥伦比亚考卡大学的Willian Orlando Castillo Ordoñez等阐释了天然膳食化合物调节与阿尔茨海默病相关基因的表观遗传效应途径

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，也是主要影响老年人的最常见的痴呆症病因。氧化应激、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性增加、线粒体功能障碍、基因毒性和神经炎症等致病因素都会导致神经退行性病变。阿尔茨海默病等神经退行性病变被认为是由遗传、表观遗传和环境因素复杂结合导致的晚发性疾病。阿尔茨海默病主要有两种类型，即家族性阿尔茨海默病（发病年龄小于 65 岁）和晚发或散发性阿尔茨海默病（发病年龄大于 65 岁）。家族性阿尔茨海默病患者是由于淀粉样前体蛋白（APP）、presenilin 1（PSEN1）和 P PSEN 2 基因的罕见突变而遗传患病的，其遗传方式为常染色体显性遗传，具有接近 100% 的渗透性。相比之下，散发性阿尔茨海默病的情况似乎有所不同，它表现出许多非孟德尔异常，表明其病因中存在表观遗传因素。重要的是，阿尔茨海默病的基本病理生理机制与表观遗传失调相互关联。表观遗传学研究为阿尔茨海默病神经再生开辟了新的途径和希望。近年来，人们对使用天然化合物治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病的兴趣日益浓厚。通过 DNA 甲基化、非编码 RNA、组蛋白修饰和染色质构象调控等表观遗传学机制，天然化合物似乎可以发挥神经保护作用。

哥伦比亚考卡大学的Willian Orlando Castillo Ordoñez等在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2024年第4期的综述文章阐释了各种天然膳食化合物是调节几个与阿尔茨海默病有关的基因的表观遗传效应的途径。