阿尔茨海默病中的抗淀粉样蛋白抗体：临床试验教会了我们什么？

doi:10.4103/1673-5374.391335

摘要/Abstract

摘要：

https://orcid.org/0000-0002-1877-7833 (Juan D. Navarro-López)

https://orcid.org/0000-0001-9121-0334 (Lydia Jiménez-Díaz)

Abstract: Although many causes of Alzheimer’s disease (AD) may exist, both the original amyloid cascade and tau hypotheses posit that abnormal misfolding and accumulation of amyloid-β (Aβ) and tau protein is the central event causing the pathology. However, that conclusion could be only partly true, and there is conflicting evidence about the role of both proteins in AD, being able to precede and influence one another. Some researchers argue that these proteins are mere executors rather than primary causes of pathology. Therefore, there have been continuing refinements of both hypotheses, with alternative explanations proposed. Aβ and tau proteins may be independently involved in specific neurotoxic pathways; yet there may be other crucial processes going on in early AD. Moreover, accumulating evidence suggests that Aβ and tau act synergistically, rather than additively in disease onset (Jeremic et al., 2021, 2023a).

. 阿尔茨海默病中的抗淀粉样蛋白抗体：临床试验教会了我们什么？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(4): 1092-1093.

Danko Jeremic, Lydia Jiménez-Díaz, Juan D. Navarro-López. Anti-amyloid antibodies in Alzheimer’s disease: what did clinical trials teach us?[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(4): 1092-1093.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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主体内容：

总结：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：西班牙卡斯蒂利亚拉曼查大学Juan D. Navarro-López团队假设在阿尔茨海默病早期阶段开始降低淀粉样蛋白治疗可能更有益

近年来，见证了阿尔茨海默病药物的开发取得了显著进展。与五年或十年前研究的药物相比，针对 N 末端表位的抗体具有显著更高的功效。人们普遍认为，导致阿尔茨海默病试验失败率高的一个重要因素是缺乏有助于识别早期患者的可靠生物标志物。很明显，阿尔茨海默病的最佳治疗方法尚未找到，未来的研究需要找到更合适的方法来中和 Aβ 和 tau 的毒性作用，从而最大限度地降低风险并以有临床意义的方式改善患者的状况。阿尔茨海默病的成功治疗之路仍然是一项艰巨的任务，面临着许多挑战，但总能从失败的试验中学到一些东西。阿尔茨海默病是一种与多种合并症重叠的异质病理学，据报道，即使在通过免疫完全去除大脑 Aβ 后10年，神经退行性病变也会进展。由于个体差异，可能只有某些亚型的患者对免疫治疗有反应，具体取决于他们的临床状况、免疫表型、APOE 基因型和其他危险因素。

来自西班牙卡斯蒂利亚拉曼查大学Juan D. Navarro-López团队认为，在进一步的试验中，以及根据风险因素和生物标志物发现对阿尔茨海默病患者进行更严格的分层时，很可能需要采取替代策略。鉴于这些抗体可有效减少 Aβ 和 tau 蛋白，那么，在 III 期试验中，认知能力下降的减缓速度是否是单独使用抗 Aβ 单克隆抗体治疗所能达到的最佳效果？未来的研究应该探索新的生物标志物以及作用于多个靶点的药理学方法，包括 Aβ 和 tau 病理学、损害认知的神经元过度兴奋、凝血、血脑屏障、胶质细胞和免疫系统的变化、神经炎症、氧化应激、胆固醇代谢和阿尔茨海默病早期表观遗传变化。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年4 月 4 期发表。