阿尔茨海默病内质网-线粒体相互作用的探索

doi:10.4103/1673-5374.392880

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-6317-3182 (Giulia Dematteis)

Abstract: Alzheimer’s disease (AD) is the most frequent form of dementia in elderly people and is an incurable disease with an exponentially growing number of cases. Extracellular deposition of amyloid-β (Aβ) plaques and intraneuronal formation of neurofibrillary tangles represent neuropathological hallmarks of AD. A high failure rate of clinical trials, testing drugs aimed at either removal of Aβ or normalization of neuronal functions, suggests that the amyloid cascade hypothesis is not able to explain the complexity of AD pathogenesis, and the role of non-neuronal cells of the central nervous system, such as astroglial cells, should be considered. A significant advance in AD research has been the understanding that the pathogenesis, at a cellular level, starts much earlier than the appearance of clinical symptoms. Cellular remodeling includes alteration of protein synthesis, folding, and degradation, dysregulation of calcium homeostasis and signaling, mitochondrial alterations accompanied by bioenergetic deficit, and accumulation of reactive oxygen species. These alterations have been exploited to formulate numerous AD hypotheses, including the amyloid cascade and the inflammatory, vascular, and infectious factors, which, traditionally, have been developed and interpreted through the lens of neuronal dysfunction, while alterations of glial cells, such as astrocytes have been largely overlooked (Verkhratsky et al., 2019; Lim et al., 2023). Recently, dysregulation of inter-organellar communication, in particular, the mitochondria-endoplasmic reticulum (ER) interaction, both in neurons and non-neuronal cells, came to age as a potential cause of cellular dysfunction in AD and other diseases, such as Parkinson’s disease (Paillusson et al., 2016; Area-Gomez and Schon, 2017; Lim et al., 2021).

. 阿尔茨海默病内质网-线粒体相互作用的探索[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(10): 2103-2104.

Giulia Dematteis, Laura Tapella, Dmitry Lim. Probing the endoplasmic reticulum-mitochondria interaction in Alzheimer’s disease: searching far and wide[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(10): 2103-2104.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

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徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

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编委会成员

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：意大利东方皮埃蒙特大学Dmitry Lim团队讨论阿尔茨海默病相关星形胶质细胞功能障碍和线粒体-内质网相互作用

阿尔茨海默病是老年人中最常见的痴呆症，是一种无法治愈的疾病，病例数量呈指数级增长。β-淀粉样斑块的细胞外沉积和神经原纤维缠结的神经元内形成代表了阿尔茨海默病的神经病理学标志。临床试验的高失败率表明，淀粉样蛋白级联假说无法解释阿尔茨海默病发病机制的复杂性以及中枢非神经元细胞的作用。应考虑中枢神经系统，例如星形胶质细胞。阿尔茨海默病研究的一个重大进展是认识到，在细胞水平上，发病机制的开始早于临床症状的出现。细胞重塑包括蛋白质合成、折叠和降解的改变，钙稳态和信号传导的失调，伴随生物能缺陷的线粒体改变和活性氧的积累。这些改变已被用来制定许多阿尔茨海默病假说，包括淀粉样蛋白级联以及炎症、血管和感染因素，这些假说传统上是通过神经元功能障碍的角度来发展和解释的，而星形胶质细胞等神经胶质细胞的改变则被用来解释阿尔茨海默病的发生。很大程度上被忽视了。最近，神经元和非神经元细胞中细胞器间通讯的失调，特别是线粒体-内质网相互作用，逐渐成为阿尔茨海默病和其他疾病（如帕金森病）细胞功能障碍的潜在原因。

意大利东方皮埃蒙特大学的Dmitry Lim团队认为，内质网-线粒体接触位点代表重要的信号传导平台，协调许多细胞活动，例如磷脂和类固醇生物合成、内质网应激/未折叠蛋白反应转导、细胞凋亡、线粒体功能和动力学、自噬体的形成和蛋白质合成。最后但并非最不重要的一点是，内质网-线粒体接触位点拥有一个由肌醇 1,4,5-三磷酸受体 (IP3R)、葡萄糖调节蛋白 75 (Grp75) 和孔蛋白电压依赖性阳离子通道 1 (VDAC1) 组成的分子超级复合物，与直接内质网线粒体 Ca2+ 转移，保证线粒体 Ca2+ 单向转运蛋白低亲和力线粒体 Ca2+ 摄取。线粒体-内质网 Ca2+ 通量驱动线粒体能量并调节细胞凋亡，从而决定细胞命运。在阿尔茨海默病小鼠模型和患者大脑的全脑制剂和神经元中发现了增强的线粒体-内质网相互作用，表明其与阿尔茨海默病发病机制相关。这些改变与胆固醇和磷脂生物合成增加以及线粒体能量衰竭有关。然而，线粒体-内质网相互作用增强在阿尔茨海默病相关细胞功能障碍和发病机制中的分子机制和致病作用仍然未知。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 10月 10 期发表。