神经退行性疾病动物模型中蛋白质疾病的无创成像研究进展

doi:10.4103/1673-5374.392886

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-0793-2113 (Ruiqing Ni)

Abstract: Neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s disease (AD), frontotemporal dementia, Parkinson’s disease, and dementia with Lewy bodies, represent tremendous unmet clinical needs. A common feature of these diseases is the aberrant cerebral accumulation of pathological protein aggregates, affecting selectively vulnerable circuits in a disease-specific pattern. Earlier studies have established a relationship between abnormal aggregation and neuronal dysfunction or loss, suggesting multifactorial pathogenesis mechanisms in these neurodegenerative disorders. Developing disease-modifying drugs requires a thorough molecular understanding of how the proteinopathies progressively spread and the link to neurodegeneration and cognitive impairment. Preventing and removing pathological protein aggregates has shown potential as an effective therapeutic strategy for these proteinopathies. Immunotherapies have demonstrated slowing the rate of cognitive decline by effectively removing pathological amyloid-beta (Aβ) deposits in patients with AD. Several immunotherapeutic approaches targeting tau, alpha-synuclein, and TAR DNA-binding protein 43 for the treatment of neurodegenerative disorders, including AD, primary tauopathies, alpha-synucleinopathies, and amyotrophic lateral sclerosis, are currently in clinical trials. Advances in neuroimaging technology have enabled the noninvasive detection of physiopathological events in the brains of living patients and disease animal models. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) with radioactive ligands for protein aggregates such as Aβ, tau, and alpha-synuclein with β-sheet structures have facilitated the early and differential detection of AD and primary tauopathies. Aβ and tau PET have demonstrated their clinical utility and validity and are considered surrogate efficacy endpoints in clinical trials of pharmacological or emerging nonpharmacological treatments. In the era of disease-modifying therapy, imaging biomarkers are expected to play an increasingly important role in early diagnosis, patient stratification, and monitoring, in addition to fluid biomarkers.

. 神经退行性疾病动物模型中蛋白质疾病的无创成像研究进展[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(10): 2115-2116.

Lei Cao, Bin Ji, Ruiqing Ni. Advances in non-invasive imaging of proteinopathies in animal models of neurodegenerative diseases[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(10): 2115-2116.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：瑞士苏黎世大学 Ruiqing Ni团队强调动物模型中蛋白质病非侵入性成像的最新进展

开发缓解疾病的药物需要对蛋白质病如何逐渐传播以及与神经退变和认知障碍的联系有全面的分子了解。预防和去除病理性蛋白质聚集体已显示出作为这些蛋白质病的有效治疗策略的潜力。免疫疗法已被证明可以通过有效去除阿尔茨海默病患者的病理性淀粉样蛋白沉积物来减缓认知能力下降的速度。几种针对 tau、α-突触核蛋白和 TAR DNA 结合蛋白 43的免疫治疗方法用于治疗神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、原发性 tau 病、α-突触核蛋白病和肌萎缩侧索硬化，目前正在进行临床试验。

瑞士苏黎世大学的 Ruiqing Ni团队认为，神经影像技术的进步使得能够对活体患者和疾病动物模型的大脑中的病理生理事件进行无创检测。正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描具有蛋白质聚集体的放射性配体，例如具有 β 折叠结构的淀粉样蛋白、tau 和 α-突触核蛋白，促进了阿尔茨海默病和原发性 tau 病的早期和差异检测。淀粉样蛋白和 tau正电子发射断层扫描被认为是药物或新兴非药物治疗临床试验中的替代疗效终点。在疾病修饰治疗时代，除了液体生物标志物之外，影像生物标志物预计将在早期诊断、患者分层和监测中发挥越来越重要的作用。尽管已知疾病患者和模型之间的纤维聚集体构象存在差异，但动物模型（例如概括这些特征的转基因/敲入/接种啮齿动物）有助于破译潜在的疾病机制。对于动物模型的体内成像，经常使用单尺度方法，并且在理解多因素疾病方面提供的信息有限。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 10月 10 期发表。