继发于新生血管性年龄相关性黄斑变性的视网膜下纤维化：机制和潜在治疗目标

doi:10.4103/NRR.NRR-D-23-01642

摘要/Abstract

摘要：

视网膜下纤维化是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的终末期后遗症，会造成光感受器、视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜血管的局部破坏，导致 nAMD 患者永久性中心视力丧失。由于视网膜下纤维化的发病机制是十分复杂，且其根本机制大多尚在研究中，因此目前尚无有效的治疗方案。了解视网膜下纤维化的发病机制及其相关机制对于阐明这一错综复杂的并发症和探索潜在的治疗方法具有重要意义。文章从几个方面总结了视网膜下纤维化，包括 nAMD 和视网膜下纤维化、视网膜下纤维化的多模式成像技术、视网膜下纤维化相关的动物模型、视网膜下纤维化的细胞和非细胞成分、视网膜下纤维化的病理生理机制，例如老化、巨噬细胞浸润、间充质转化为肌成纤维细胞的不同来源、补体系统和免疫细胞的激活，以及参与视网膜下纤维化发病机制的几种关键分子和信号通路，例如血管内皮生长因子、结缔组织生长因子、成纤维细胞生长因子 2、血小板衍生生长因子及其受体β、转化生长因子β信号通路、Wnt 信号通路以及热休克蛋白 70-Toll 样受体 2 和 4-白细胞介素-10轴。文章结论有助于了解视网膜下纤维化的发病机制，找到分子靶点，并探索治疗视网膜下纤维化的潜在疗法。

https://orcid.org/0009-0000-9956-7194 (Yujun Wang);

https://orcid.org/0009-0009-9028-4070 (Jiwei Zhao);

https://orcid.org/0000-0003-0601-4342 (Jingfa Zhang)

Abstract: Subretinal fibrosis is the end-stage sequelae of neovascular age-related macular degeneration. It causes local damage to photoreceptors, retinal pigment epithelium, and choroidal vessels, which leads to permanent central vision loss of patients with neovascular age-related macular degeneration. The pathogenesis of subretinal fibrosis is complex, and the underlying mechanisms are largely unknown. Therefore, there are no effective treatment options. A thorough understanding of the pathogenesis of subretinal fibrosis and its related mechanisms is important to elucidate its complications and explore potential treatments. The current article reviews several aspects of subretinal fibrosis, including the current understanding on the relationship between neovascular agerelated macular degeneration and subretinal fibrosis; multimodal imaging techniques for subretinal fibrosis; animal models for studying subretinal fibrosis; cellular and non-cellular constituents of subretinal fibrosis; pathophysiological mechanisms involved in subretinal fibrosis, such as aging, infiltration of macrophages, different sources of mesenchymal transition to myofibroblast, and activation of complement system and immune cells; and several key molecules and signaling pathways participating in the pathogenesis of subretinal fibrosis, such as vascular endothelial growth factor, connective tissue growth factor, fibroblast growth factor 2, platelet-derived growth factor and platelet-derived growth factor receptor-β, transforming growth factor-β signaling pathway, Wnt signaling pathway, and the axis of heat shock protein 70–Toll-like receptors 2/4–interleukin-10. This review will improve the understanding of the pathogenesis of subretinal fibrosis, allow the discovery of molecular targets, and explore potential treatments for the management of subretinal fibrosis.

Key words: choroidal neovascularization, epithelial-mesenchymal transition, mesenchymal transition, myofibroblast, neovascular age-related macular degeneration, submacular fibrosis, subretinal fibrosis, therapeutic targets, transforming growth factor-β, vascular endothelial growth factor

. 继发于新生血管性年龄相关性黄斑变性的视网膜下纤维化：机制和潜在治疗目标[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 20(2): 378-393.

Jingxiang Zhang, Xia Sheng, Quanju Ding, Yujun Wang, Jiwei Zhao, Jingfa Zhang. Subretinal fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration: mechanisms and potential therapeutic targets[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 20(2): 378-393.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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中国科学引文数据库（CSCD）

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材料方法

讨论

特邀稿件

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（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：上海交通大学医学院张敬法团队总结新生血管性年龄相关性黄斑变性继发性视网膜下纤维化的研究现状

视网膜下纤维化（黄斑或黄斑下纤维化）是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的严重后果，它会导致 nAMD患者黄斑区的光感受器/视网膜色素上皮/布氏膜/绒毛膜复合体遭到破坏。由于其发病机制复杂，nAMD继发性视网膜下纤维化的基本机制在很大程度上仍然未知。目前，临床上还没有治疗视网膜下纤维化的有效方法。随着阐明视网膜下纤维化病理机制的研究日新月异，不断积累的数据显示，巨噬细胞、视网膜色素上皮、内皮细胞和周细胞等多种细胞可通过不同过程间充质转分化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞迅速增殖并产生过量的细胞外基质，从而导致光感受器/视网膜色素上皮/布氏膜/绒毛膜复合体的破坏。因此，透彻了解视网膜下纤维化的发病机理及其相关机制对于阐明这一错综复杂的并发症以及探索潜在的治疗方法具有重要意义。

上海交通大学医学院张敬法团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年2期的综述中，从几个方面对视网膜下纤维化进行了总结，包括 nAMD 和视网膜下纤维化、视网膜下纤维化的多模式成像技术、视网膜下纤维化相关的动物模型、视网膜下纤维化的细胞和非细胞成分、视网膜下纤维化的病理生理机制，例如老化、巨噬细胞浸润、间充质转化为肌成纤维细胞的不同来源、补体系统和免疫细胞的激活，以及参与视网膜下纤维化发病机制的几种关键分子和信号通路，例如血管内皮生长因子、结缔组织生长因子、成纤维细胞生长因子 2、血小板衍生生长因子及其受体β、转化生长因子β信号通路、Wnt 信号通路以及热休克蛋白 70-Toll 样受体 2 和 4-白细胞介素-10轴。文章结论有助于了解视网膜下纤维化的发病机制，找到分子靶点，并探索治疗视网膜下纤维化的潜在疗法。

总之，未来应在阐明视网膜下纤维化的特定病理机制的基础上，为患者量身定制个性化治疗方案。针对特定分子或信号通路的治疗可能会为nAMD视网膜下纤维化提供一种新的干预方法。