Apolipoprotein A-I binding protein-mediated neuroprotection in glaucomatous neuroinflammation and neurodegeneration

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00221

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1117-4834 (Won-Kyu Ju)

Abstract: Glaucoma is a multifactorial eye disorder that can cause vision loss and irreversible blindness, affecting individuals aged 40 to 80 years worldwide. Due to the aging population, it is expected that the number of people affected by glaucoma will surpass 111 million by 2040 as the disease becomes more prevalent. Glaucoma primarily contributes to opttc nerve axon loss and the progressive degeneration of retinal ganglion cells (RGCs), subsequently leading to vision impairment. The onset of glaucoma is affected by various factors, including genettc predisposittons, environmental influences, and physiological condittons. The major risk factors include elevated intraocular pressure (IOP), aging, genetic/ epigenettc factors, immune system dysregulatton, and vascular dysfunctton. Elevated IOP is currently the only adjustable and treatable risk factor for glaucoma through medicattons, laser procedures, and surgical interventions. However, reducing IOP by these treatments is insufffcient to manage the progression of glaucomatous optic nerve degeneration and RGC death. There is growing interest in elucidating the pathophysiological mechanisms underlying glaucoma pathogenesis, particularly regarding the involvement of gliamediated neuroinffammatton. Cholesterol is essential for the structural and functional integrity of RGCs, playing a pivotal role in maintaining cell membrane integrity, signal transduction, synaptic function, and neuroprotectton. However, excessive accumulatton of cholesterol deteriorates cellular functions by enhancing toll-like receptor (TLR) signaling, ac tivating inflammasomes, and induc ing inflammatory responses (Tall and Yvan-Charvet, 2015). Recent evidence indicates that ATPbinding cassette transporter 1 (ABCA1) deffciency triggers rettnal cholesterol accumulatton, resulttng in alterations in mitochondrial function and autophagy ffux, and RGC death (Yang et al., 2023). Addittonally, glia-speciffc ABCA1 deffciency induces cholesterol accumulatton in the astrocytes, which is linked to RGC degeneration and inflammation (Shinozaki et al., 2022).

. Apolipoprotein A-I binding protein-mediated neuroprotection in glaucomatous neuroinflammation and neurodegeneration[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(5): 1414-1415.

Sinwoo Hwang, Seunghwan Choi, Soo-Ho Choi, Keun-Young Kim, Yury I. Miller, Won-Kyu Ju . Apolipoprotein A-I binding protein-mediated neuroprotection in glaucomatous neuroinflammation and neurodegeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(5): 1414-1415.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国加州大学圣地亚哥分校Won-kyu Ju团队讨论载脂蛋白 A-I 结合蛋白对青光眼神经炎症和神经变性的功能作用

胆固醇对于视网膜神经节细胞的结构和功能完整性至关重要，在维持细胞膜完整性、信号转导、突触功能和神经保护方面发挥着关键作用。然而，胆固醇的过度积累会增强 Toll 样受体信号传导、激活炎症小体并促进炎症反应，从而恶化细胞功能。下调载脂蛋白 A-I 结合蛋白和 ATP 结合盒转运蛋白 1（调节质膜胆固醇消耗）会增加 Toll 样受体4-脂筏形成和白细胞介素 1β在原发性开角型青光眼患者和青光眼实验小鼠模型的视网膜中产生。流行病学证据表明，高脂血症和血脂水平升高与原发性开角型青光眼、眼压升高和高眼压有关。最近的一项研究表明，青光眼与高总胆固醇水平以及低高密度脂蛋白水平之间存在相关性。在青光眼大鼠模型中，胆固醇稳态破坏与视网膜神经节细胞死亡相关，这支持了胆固醇积累可能是青光眼发病机制的危险因素的观点。考虑到视网膜通过涉及生物合成、脂蛋白摄取、运输和流出的复杂相互作用来调节胆固醇平衡，了解青光眼视网膜中胆固醇水平升高的病理生理机制可以为青光眼的治疗提供有价值的见解。

来自美国加州大学圣地亚哥分校Won-kyu Ju团队认为，载脂蛋白 A-I 结合蛋白已被证明可以保护视网膜神经节细胞免受青光眼神经炎症和神经变性。当急性眼内压升高时，给予重组载脂蛋白 A-I 结合蛋白可提高视网膜神经节细胞的存活率，防止凋亡细胞死亡，并抑制突触神经胶质的炎症反应。恢复视网膜中载脂蛋白 A-I 结合蛋白的表达对实验性青光眼具有神经保护作用。值得注意的是，载脂蛋白 A-I 结合蛋白表达的恢复不仅提高了青光眼DBA/2J小鼠的视网膜神经节细胞存活和视网膜神经节细胞轴突的保存，而且还挽救了视网膜神经节细胞，减轻了视神经损伤(一种创伤性视神经病变的实验模型)的视力损害。此外，载脂蛋白 A-I 结合蛋白表达的恢复可显著降低视网膜内的胆固醇沉积，抑制青光眼神经胶质细胞中Toll 样受体4和白细胞介素-1的表达。此外，恢复载脂蛋白 A-I 结合蛋白表达可阻止青光眼视网膜细胞(包括视网膜神经节细胞s和胶质细胞)中丝裂原活化蛋白激酶和5 ' amp活化蛋白激酶的活化。综上所述，在青光眼神经炎症期间，恢复载脂蛋白 A-I 结合蛋白的表达可以通过调节激活的突触神经胶质的炎症通路，促进视网膜神经节细胞的存活和轴突保护，以及视网膜神经节细胞的能量保存。载脂蛋白 A-I 结合蛋白在青光眼神经炎症和神经退行性变期间，在控制Toll 样受体4相关脂质层、管理胆固醇积累、调节线粒体网络和功能以及调节视网膜炎症通路方面具有重要的治疗前景。因此，进一步研究载脂蛋白 A-I 结合蛋白对青光眼视网膜神经节细胞和胶质细胞的保护机制将是有价值的。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 5月 5 期发表。