帕金森病的肠脑轴和环境因素：疾病发生和进展的双向联系

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00994

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3507-5550 (Eun Jeong Lee); https://orcid.org/0000-0002-8252-6203 (Kyung Won Kim)

Abstract: Parkinson’s disease has long been considered a disorder that primarily affects the brain, as it is defined by the dopaminergic neurodegeneration in the substantia nigra and the brain accumulation of Lewy bodies containing α-synuclein protein. In recent decades, however, accumulating research has revealed that Parkinson’s disease also involves the gut and uncovered an intimate and important bidirectional link between the brain and the gut, called the “gut–brain axis.” Numerous clinical studies demonstrate that gut dysfunction frequently precedes motor symptoms in Parkinson’s disease patients, with findings including impaired intestinal permeability, heightened inflammation, and distinct gut microbiome profiles and metabolites. Furthermore, α-synuclein deposition has been consistently observed in the gut of Parkinson’s disease patients, suggesting a potential role in disease initiation. Importantly, individuals with vagotomy have a reduced Parkinson’s disease risk. From these observations, researchers have hypothesized that α-synuclein accumulation may initiate in the gut and subsequently propagate to the central dopaminergic neurons through the gut–brain axis, leading to Parkinson’s disease. This review comprehensively examines the gut’s involvement in Parkinson’s disease, focusing on the concept of a gut-origin for the disease. We also examine the interplay between altered gut-related factors and the accumulation of pathological α-synuclein in the gut of Parkinson’s disease patients. Given the accessibility of the gut to both dietary and pharmacological interventions, targeting gut-localized α-synuclein represents a promising avenue for developing effective Parkinson’s disease therapies.

Key words: gut inflammation, gut microbiome, gut–brain axis, micro/nano-plastics, Parkinson’s disease, α-synuclein

. 帕金森病的肠脑轴和环境因素：疾病发生和进展的双向联系[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(12): 3416-3429.

Soo Jung Park, Kyung Won Kim, Eun Jeong Lee. Gut–brain axis and environmental factors in Parkinson’s disease: bidirectional link between disease onset and progression[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(12): 3416-3429.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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讨论

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主体内容：

总结：

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：韩国水原亚洲大学Eun Jeong Lee团队讨论减少病理性α-突触核蛋白可缓解帕金森病进展

帕金森病的主要特征是黑质中投射到纹状体的多巴胺能神经变性。这种神经变性伴随着神经元内含体的存在，称为路易体，其中包含错误折叠的 α-突触核蛋白聚集体。这些特征导致帕金森病的典型运动症状。尽管如此，在部分帕金森病患者的肠道中也检测到了α-突触核蛋白及其聚集体。临床研究表明，即使在没有运动症状的情况下，在早期阶段，死后帕金森病患者的肠道中也可以发现α-突触核蛋白聚集体。据推测，这些早期形成的聚集体是前驱胃肠道功能障碍（例如便秘）的基础，这种功能障碍可能在运动症状出现前 20 年就已发生。尽管有证据表明α-突触核蛋白聚集体可能始于肠道，然后扩散到大脑，但影响肠道α-突触核蛋白病理的因素仍不清楚。帕金森病被认为是一种多因素神经退行性疾病，源于环境和遗传风险因素。肠道微生物群、毒素、饮食成分和穿过肠道内壁的环境病原体等环境因素可能显著导致α-突触核蛋白在肠道中的积累。帕金森病患者肠道的变化，包括肠道微生物群及其代谢活动的变化，以及肠道通透性和炎症增加，可能使这些人容易受到环境因素的影响，进一步导致肠道α-突触核蛋白病理。

来自韩国水原亚洲大学Eun Jeong Lee团队揭示，环境纳米塑料污染与帕金森病风险增加之间可能存在的联系。几种帕金森病致病基因在调节肠道微生物群和肠道炎症方面发挥作用，编码的风险蛋白可能进一步导致肠道 α-突触核蛋白病理。肠脑轴与帕金森病的发展密切相关。肠道被认为是α-突触核蛋白病理学启动的关键部位，而α-突触核蛋白病理学会导致帕金森病。肠道相关因素（如菌群失调、肠漏、肠道炎症、外部因素和宿主遗传因素）可能引发肠道中的α-突触核蛋白病理学。未来的研究应旨在阐明肠脑传播的潜在机制，特别是关注肠道相关因素（如微生物组产物和现代毒素）如何促进 α-突触核蛋白病理的发生和传播。了解肠道炎症、宿主遗传因素以及微生物组和外部毒素的影响，可以开发用于早期检测和新治疗策略的生物标志物。此外，发现肠道神经元及其上游通路中α-突触核蛋白积累的分子标记将为研究α-突触核蛋白病理向中枢神经系统的扩散开辟新的途径。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12月 12 期发表。