LPA3：神经退行性疾病的共同靶标？

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01024

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-7695-0043 (Susan Acton)

Abstract: Neurodegenerative diseases are often studied in isolation due to the vast differences in their underlying causes, the diversity in neuron types affected, and the variations in their clinical symptoms. However, there are common elements among these diseases, namely neuroinflammation, mitochondrial pathology, and an association with the gut–brain–immune axis that together suggest that these diseases are more similar to each other than they first seem (Zhang et al., 2023). Despite this, efforts have generally focused on developing therapies aimed at the source of the diseases while less focus has been on developing therapies that might impact a mutual downstream pathway. Reasons for this may include (1) the bias that each disease is unique and must be approached by targeting the initiating cause(s), (2) our lack of understanding of how all the common elements fit together among these diseases, and (3) the uncertainty that a shared element might be a successful target. Indeed, if it is challenging to target even one individual cause of one neurodegenerative disease, how could we expect to target a member of a downstream pathway for an effective treatment of multiple diseases? The discovery of an orally delivered bacteria that is broadly efficacious in neurodegenerative disease models through the production of an agonist of the lysophosphatidic acid receptor 3 (LPAR3), a G-protein coupled receptor involved in mitochondrial health, has presented a door to new possibilities (Acton et al., 2024).

. LPA3：神经退行性疾病的共同靶标？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(12): 3527-3528.

Susan Acton , Laurent Chesnel. LPAR3: a shared target for neurodegenerative diseases?[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(12): 3527-3528.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国Adiso Therapeutics公司Susan Acton团队认为LPAR3 在神经元保护中有确切作用

除了溶血磷脂酸受体3 (LPAR3) 和 LPAR1 之外，目前至少还有四种其他主要受体（LPAR2、LPAR4、LPAR5 和 LPAR6）已被证实可响应溶血磷脂酸发出的信号。LPAR1、LPAR2 和 LPAR3 属于 G 蛋白偶联受体的 EDG 家族，该家族还包括鞘氨醇-1-磷酸受体，是多种治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎药物的靶标。在 LPAR 中，LPAR1 的研究最为深入，LPAR1 拮抗剂目前正在进行纤维化疾病和多发性硬化症的临床试验。一段时间以来，人们已经知道溶血磷脂酸及其受体可以改变细胞功能，例如细胞骨架重组、细胞增殖、迁移和细胞存活。它们还会影响更大规模的功能，包括炎症、髓鞘形成、神经系统发育、对损伤的反应、中枢神经系统血管生成、神经性疼痛等。由于 LPAR 的组织分布和激活的下游通路存在差异，因此它们在这些过程中可能发挥不同的作用。有证据表明，它们在某些过程的控制上可能相互对立。然而，LPAR3 是唯一与线粒体健康相关的溶血磷脂酸受体。

来自美国Adiso Therapeutics公司Susan Acton团队认为，神经退行性疾病一直被视为一种独特的疾病，它们有很多共同之处，确实存在共同的治疗靶点。这种 G 蛋白偶联受体靶点 LPAR3 似乎位于线粒体病理、神经炎症和肠脑免疫轴的交汇处。LPAR3 还没有受到太多关注，但随着一种能产生 LPAR3 激动剂的细菌被发现可以改善多种神经退行性疾病模型的结果，人们希望能够付出更多努力，更详细地了解 LPAR3 在神经元保护中的确切作用。ADS024 细菌不仅为新疗法带来了希望，而且其产生的 LPAR3 激动剂为细菌物种如何通过肠脑免疫轴影响神经退行性疾病提供了坚实的机制论据。下一步是确定口服 LPAR3 激动剂（如 ADS024 中存在的激动剂）对人类神经退行性疾病的疗效是否与对鱼和小鼠的疗效相同。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。