氨酰-tRNA合成酶相关神经病变的共同机制和病理表型

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01080

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3782-9045 (James N. Sleigh) https://orcid.org/0000-0002-7103-5513 (Elena R. Rhymes)

Abstract: C h a r c o t- M a r i e - To o t h d i s e a s e ( C M T ) i s a heterogeneous group of inherited peripheral neuropathies; it is characterized by muscle weakness and wasting, as well as sensory dysfunction, that typically begins during adolescence and ultimately leads to lifelong disability. Occurring in ~1 in 2500 individuals, CMT is the most common hereditary neuromuscular condition and results from mutations in > 100 different genes. CMT is grouped into type 1 (CMT1), where demyelination and loss of nerve conduction velocity occur, type 2 (CMT2), where motor and sensory axons degenerate without loss of myelination/nerve conduction velocity, and intermediate CMT, where both demyelination and axon loss present alongside intermediate nerve conduction velocities.

. 氨酰-tRNA合成酶相关神经病变的共同机制和病理表型[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(1): 312-313.

Elena R. Rhymes, James N. Sleigh. Shared mechanisms and pathological phenotypes underlying aminoacyl-tRNA synthetase-related neuropathies[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(1): 312-313.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：英国伦敦大学学院James N. Sleigh团队报道抑制突变氨酰-tRNA合成酶与细胞核转录调节因子之间的相互作用可带来治疗效果

周围神经元的长轴突易受轴突运输改变的影响，已知轴突运输在许多腓骨肌萎缩症亚型中受到干扰。因此，对坐骨神经中荧光标记的信号传导内体进行了活体成像，并确定了 GarsC201R/+ 和 GarsΔΕΤΑQ/+ CMT2D 小鼠中存在明显的轴突运输缺陷。肌肉注射重组 GlyRSL129P 或 GlyRSG240R（而非 GlyRSWT）可急性触发野生型小鼠的轴突运输缺陷，表明肌肉内的突变 GlyRS 足以诱导轴突运输中的非细胞自主缺陷。最新研究表明通过肌肉注射重组蛋白或 AAV8-tMCK-BDNF 增加神经肌肉接头中脑源性神经营养因子的可用性，可挽救 CMT2D 小鼠的轴突运输缺陷。在 GarsC201R/+ 小鼠中，信号传导内体衔接蛋白也通过 AAV8-tMCK-BDNF 治疗得到恢复。这些发现反映了在 CMT2D 小鼠中增加 VEGF-A165 肌肉可用性后观察到的表型挽救，表明过量的脑源性神经营养因子取代了 TrkB 中的突变 GlyRS。

来自英国伦敦大学学院James N. Sleigh团队的最新研究展示了 DI-CMT 突变体 TyrRSE196K 与 TrkB 的结合，但不是 TyrRSWT。与突变体 GlyRS 的观察结果类似，急性肌肉内注射重组 TyrRSE196K 而不是 TyrRSWT 会导致野生型小鼠的轴突运输缺陷，从而复制在有症状的 YarsE196K/E196K 小鼠中观察到的表型。通过急性注射重组蛋白或 AAV8-tMCK-BDNF 增加肌肉内脑源性神经营养因子的可用性，再次恢复了 YarsE196K/E196K 小鼠的轴突运输。这些发现证实了几种突变的氨酰-tRNA合成酶蛋白与神经营养因子受体发生异常相互作用并扰乱其功能，这为氨酰-tRNA合成酶相关神经病的神经元选择性提供了潜在的理论基础。显然，突变的氨酰-tRNA合成酶关联的腓骨肌萎缩症不是由酶促氨酰化功能的丧失引起的，而是由突变蛋白上暴露的新形态表面介导的毒性功能获得引起的，从而导致异常的错误相互作用。现在已知与氨酰-tRNA合成酶相关的不同腓骨肌萎缩症亚型之间存在许多共同的病理机制，包括与 Nrp1 和 TrkB 的错误相互作用、信号传导内体的轴突运输紊乱以及与综合应激反应激活相关的蛋白质合成中断。因此，防止异常相互作用或促进受阻途径是治疗由氨酰-tRNA合成酶突变导致的腓骨肌萎缩症亚型的有前景的治疗策略。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年1 月 1 期发表。