生长抑素中间神经元与阿尔茨海默病的发病机制

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01277

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-4493-1424 (Victor N. Almeida)

Abstract: It was in the 1980s that research on somatostatin (SST) in Alzheimer ’s disease (AD) truly gained traction, demonstrating consistent colocalization with amyloid-β (Aβ), along with massive SST/SST cell losses (Almeida, 2024). Although the field already had some grasp over the neuroendocrine and hypothalamic functions of the peptide, very little was known about the GABAergic interneurons (SST-INs) that synthesize it in cortical/hippocampal regions. Quite excitingly, over 40 years later, research has grown effervescent. Namely, SST-INs show great promise as therapeutic targets for medical intervention in AD and potential players in its aetiopathogenesis. Our perspective aims to provide an update on a molecular model, authored by one of us, which places SST-INs at the fulcrum of AD’s aetiopathogenesis (Almeida, 2024). In light of spatial constraints, we will lay emphasis specifically on how the SST model is capable of satisfying Occam’s razor by placing SST-IN hyperactivity at “stage 0” for neurodegeneration/proteinopathy, and how it sheds light on the paradoxical polarization of p-tau to the hippocampus versus Aβ to the cortex.

. 生长抑素中间神经元与阿尔茨海默病的发病机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(3): 1128-1129.

Victor N. Almeida , Guilherme S. V. Higa. Somatostatin interneurons and the pathogenesis of Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(3): 1128-1129.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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OvidSP平台数据库

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编委会

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材料方法

讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：巴西圣保罗大学Victor N. Almeida团队强调生长抑素-中间神经元在阿尔茨海默病发病机制中可能发挥的关键作用

神经进展为痴呆症与长期不平衡的生理状态有因果关系。生长抑素-中间神经元抑制系统的净功能减退会迫使生长抑素-中间神经元进入补偿性过度活跃状态（一种维持兴奋/抑制平衡的稳态反应），这被认为是阿尔茨海默病前驱期默认模式网络中观察到的强烈前驱期过度活跃的原因。同样有趣的是，最近在 3xTg 小鼠中证实了血管活性肠肽 + 中间神经元（主要抑制生长抑素-中间神经元）抑制作用的早期去抑制，这可能进一步发挥作用。生长抑素-中间神经元是与阿尔茨海默病前驱症状相关的神经解剖位点表达的γ-氨基丁酸能神经元细胞。这些区域主要依靠生长抑素-中间神经元来控制其独特的复发性兴奋。众所周知，蛋白质病是活动依赖性的（例如，由于各种 Ca²+ 依赖性酶的作用）并且通过脱抑制得到加强，因为生长抑素-中间神经元死亡本身已经通过不平衡的生理机制促进了蛋白质病。这可能有助于解释生长抑素-中间神经元与突触前和突触后β-淀粉样蛋白和磷酸化-tau 之间显着的空间重叠。

来自巴西圣保罗大学Victor N. Almeida团队认为，生长抑素与β-淀粉样蛋白蛋白水解密切相关，但矛盾的是，它与寡聚β-淀粉样蛋白形成密切相关。此外，生长抑素-中间神经元在阿尔茨海默病中存在差异和早期脆弱性。生长抑素-中间神经元在阿尔茨海默病的病因中似乎发挥着非常重要的作用，有必要进行进一步研究以阐明这种疾病的性质和有效的医疗干预措施。该团队已经在进行未来的理论和转化工作，以增强该模型的解释力和实证有效性 - 包括针对生长抑素在阿尔茨海默病反应性神经胶质增生和神经炎症中的潜在作用的评论（例如，生长抑素-中间神经元刺激的神经胶质生长抑素4可能介导促炎/抗炎平衡、细胞因子和神经营养因子在阿尔茨海默病中的作用，和胆碱能/去甲肾上腺素能脆弱性，以及对 3xTg 和 SAMP-8 小鼠的实验。

文章在《中国神经再生研究（英文）》发表。