星形胶质细胞NLRP6炎症小体：从保护性哨兵到酒精诱导的神经炎症的驱动因素

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01620

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-0386-5611 (Palsamy Periyasamy)

Abstract: The innate immune system of the central nervous system (CNS), long viewed as primarily microgliadriven, is now increasingly recognized to include astrocytes as active participants in neuroimmune signaling. Chronic alcohol exposure triggers oxidative stress, glial activation, and sustained inflammation, ultimately contributing to cognitive decline and neuronal injury. While microglial inflammasomes, particularly nucleotide-binding domain, leucinerich–containing family, pyrin domain–containing-3 (NLRP3), have garnered attention in alcohol-related neuroinflammation, the recent study by Singh et al. (2025) extends this paradigm by identifying a miR-339-regulated NLRP6 inflammasome response in human fetal astrocytes exposed to ethanol. Their findings shed light on a potential astrocytespecific inflammatory mechanism, but also raise key questions about its translational applicability (Figure 1). Specifically, the use of proliferating fetal astrocytes as a model system may better reflect mechanisms relevant to fetal alcohol spectrum disorders than adult alcohol use disorder (AUD). Furthermore, the focus on a single inflammasome axis overlooks the complex interplay among multiple innate immune sensors and their divergent roles across CNS cell types and species. In this Perspective, we critically examine the implications of the miR-339/NLRP6 axis in the broader landscape of astrocytic inflammasome research, discuss the limitations of the current model system, and highlight future directions for establishing NLRP6 as a viable therapeutic target for alcohol-induced neuroinflammation.

. 星形胶质细胞NLRP6炎症小体：从保护性哨兵到酒精诱导的神经炎症的驱动因素[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(7): 2814-2815.

Seema Singh, Shilpa Buch, Palsamy Periyasamy. Astrocytic NLRP6 inflammasome: From protective sentinels to drivers of alcohol-induced neuroinflammation[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(7): 2814-2815.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国内布拉斯加大学医学中心Palsamy Periyasamy团队揭示星形胶质细胞中NLRP6炎性小体信号传导和随后的神经炎症

星形胶质细胞本身在不同脑区和疾病状态下的功能存在异质性。旨在调节星形胶质细胞炎症小体的干预措施必须考虑到这种多样性。即使使用 CRISPR/Cas9 等基因编辑工具，长期安全性、递送特异性和伦理考量仍对其在神经系统疾病中的临床应用构成重大障碍。辅助疗法可能提供更直接的转化潜力。例如，将 miR-339 修复与目前已获批准的酒精性皮炎药物（例如纳曲酮、阿坎酸）相结合，可能通过同时解决成瘾行为和潜在的神经炎症来增强治疗效果。与抗氧化剂联合使用也可能有助于中和乙醇诱导的氧化应激，同时抑制炎症小体活化，从而产生协同神经保护作用。此外，NLRP6 和 miR-339 可能在其他神经退行性疾病和神经炎症疾病中具有更广泛的相关性。神经胶质细胞活化、细胞因子失调和自噬功能障碍等共同的病理机制在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和亨廷顿病等神经退行性疾病中很常见。NLRP6 还与外周器官的溶酶体和自噬通路相关，这表明它可能在中枢神经系统中发挥更广泛的免疫代谢传感器作用。需要开展多组学研究和星形胶质细胞活化的区域特异性模型，以确定 NLRP6 是否代表跨中枢神经系统疾病的趋同治疗靶点，还是其调控必须根据个体病理进行定制。

来自美国内布拉斯加大学医学中心Palsamy Periyasamy团队认为，miR-339/NLRP6 炎症小体轴代表了对酒精诱导的神经炎症理解的突破。通过将乙醇暴露与星形胶质细胞激活联系起来，这些发现为酒精性皮炎的分子机制提供了关键见解，并有望开发新的治疗靶点。未来的研究应探索靶向该轴的转化潜力，探究其在中枢神经系统疾病中的作用，并应对临床应用的挑战。通过加深对神经炎症通路的理解，这些努力有望带来针对酒精性皮炎和其他神经退行性疾病的创新疗法。然而，仍有几个问题尚未解答。例如，星形胶质细胞中的NLRP6激活如何与其他中枢神经系统免疫信号通路相互作用？是否有证据表明星形胶质细胞和小胶质细胞之间存在通过细胞外囊泡介导的前馈信号传导？未来的研究还应探索来自人类酒精性皮炎脑的单细胞RNA测序数据集，以验证NLRP6和miR-339的细胞表达，从而增强这些发现的转化价值。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。