中国神经再生研究(英文版) ›› 2015, Vol. 10 ›› Issue (2): 186-188.doi: 10.4103/1673-5374.152363

• 观点:神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

哺乳动物中枢神经系统轴突再生必需的雷帕霉素靶蛋白

  

  • 收稿日期:2015-01-13 出版日期:2015-02-17 发布日期:2015-02-17

The necessary role of mTORC1 in central nervous system axon regeneration

Yang Hu   

  1. Shriners Hospitals Pediatric Research Center, Center for Neural Repair and Rehabilitation, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA 19140-4106, USA
  • Received:2015-01-13 Online:2015-02-17 Published:2015-02-17
  • Contact: Yang Hu, M.D., Ph.D., yanghu@temple.edu.
  • Supported by:

    This work is supported by grants from National Eye Institute, BrightFocus Foundation and Shriners Hospital for Children.

摘要:

成年哺乳动物中枢神经系统轴突损伤后不能再生,导致损伤区相应功能永久丧失,这与中枢神经系统微环境抑制成熟的神经元内源性再生能力密切相关。如何通过基因或药物来中和细胞外抑制分子,促进神经元的再生和功能恢复移植是研究的重点。以往研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTORC1)与轴突再生密切相关。人们已知磷酸酶同源物和活化的mTORC1的缺失可显著促进轴突再生。但对mTORC1的作用显然还未被完全阐述清楚。在成熟的视网膜神经节细胞中发生的mTORC1底物调节,抑制或激活4E-BP和S6K1,显示出mTORC1在轴突再生的重要作用。美国天普大学医学院Shriners儿童医院Yang Hu教授研究表明,是mTORC1的两个下游途径S6K和4E-BP参与了mRNA的翻译和蛋白质的合成,但S6K和4E-BP两者对细胞生长和增殖的影响不同。差别的是mTORC1和它的底物翻译控制能力是对神经元固有生长的一个重要的决定因素。PTEN,PI3K和mTORC1信号通路之间存在着复杂的交叉调节机制。Yang Hu教授认为,未来研究需探讨S6K1依赖性信号的相互作用,4E-BP依赖性信号的必要的靶点,mTORC1的表征底物和PTEN/ PI3K依赖S6K1的效应来指导轴突再生。