脑源性神经营养因子在社会压力诱导的抑郁样行为中的脑区特异性作用

doi:10.4103/NRR.NRR-D-23-01419

摘要/Abstract

摘要：

抑郁症是一种复杂的异质性疾病，社会压力是抑郁症最关键的因素之一。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达的改变通常被用作社会压力对大脑和系统生理影响的指标，在抑郁症的病理生理中起着关键作用。一些涉及应激处理的大脑区域已被广泛研究，包括腹侧被盖区、伏隔核、海马、前额叶皮层和杏仁核，并且在抑郁症患者和啮齿动物抑郁症模型中已经报道了这些大脑区域的功能。虽然脑源性神经营养因子在中枢神经系统情绪加工中的作用已被广泛研究，但关于脑源性神经营养因子信号的区域特异性仍缺乏全面的总结，这对于更好地理解抑郁症和社会压力有重要作用。文章综述了近年来关于不同脑区的脑源性神经营养因子作为慢性应激背景下抑郁行为的关键介质的作用。综上所述，作者总结了近年来的研究，以阐明脑源性神经营养因子表达与社会应激的关系。许多用于治疗抑郁症的药物会改变脑源性神经营养因子的表达和信号转导。暴露于压力和抑郁会降低海马和前额叶皮质中脑源性神经营养因子的表达，上调腹侧被盖区和伏隔核中的脑源性神经营养因子，但杏仁核中脑源性神经营养因子的表达在研究中的变化不一。因此，脑源性神经营养因子的变化可能对不同脑区有不同的影响，该因子可能是调节大脑各区域压力相关过程的生物指标。

https://orcid.org/0000-0002-5119-5448 (Yan Zeng)

Abstract: Brain-derived neurotrophic factor is a key factor in stress adaptation and avoidance of a social stress behavioral response. Recent studies have shown that brain-derived neurotrophic factor expression in stressed mice is brain region–specific, particularly involving the corticolimbic system, including the ventral tegmental area, nucleus accumbens, prefrontal cortex, amygdala, and hippocampus. Determining how brain-derived neurotrophic factor participates in stress processing in different brain regions will deepen our understanding of social stress psychopathology. In this review, we discuss the expression and regulation of brain-derived neurotrophic factor in stress-sensitive brain regions closely related to the pathophysiology of depression. We focused on associated molecular pathways and neural circuits, with special attention to the brain-derived neurotrophic factor–tropomyosin receptor kinase B signaling pathway and the ventral tegmental area–nucleus accumbens dopamine circuit. We determined that stress-induced alterations in brain-derived neurotrophic factor levels are likely related to the nature, severity, and duration of stress, especially in the above-mentioned brain regions of the corticolimbic system. Therefore, BDNF might be a biological indicator regulating stress-related processes in various brain regions.

Key words: amygdala, chronic mild stress, chronic social defeat stress, corticolimbic system, depression, hippocampus, medial prefrontal cortex, nucleus accumbens, social stress models, ventral tegmental area

. 脑源性神经营养因子在社会压力诱导的抑郁样行为中的脑区特异性作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(1): 159-173.

Man Han, Deyang Zeng, Wei Tan, Xingxing Chen, Shuyuan Bai, Qiong Wu, Yushan Chen, Zhen Wei, Yufei Mei, Yan Zeng. Brain region–specific roles of brain-derived neurotrophic factor in social stress–induced depressive-like behavior[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(1): 159-173.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

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延伸阅读

NRR:武汉科技大学的曾燕团队报道脑源性神经营养因子在社会压力诱导的抑郁样行为中的脑区特异性作用

武汉科技大学曾燕团队于《中国神经再生研究（英文版）》2025年第1期发表文章，综述了近年来关于不同脑区的BDNF作为慢性应激背景下抑郁行为的关键介质的作用。

社会压力存在于所有社会物种中，包括人类，它影响心理健康和未来与同伴的互动。既往研究报道BDNF在中脑边缘通路中发挥社会压力检测器的作用，尤其是位于腹侧被盖区-伏隔核通路的BDNF信号在慢性社会压力后的行为变化中至关重要。对抑郁症患者的尸检分析以及啮齿动物抑郁症模型的研究表明，腹侧被盖区和伏隔核中的BDNF蛋白水平较高。

海马特别容易受到各种压力源的影响，导致其结构和功能发生变化，引起各种情绪障碍。BDNF在调节社会压力和抑郁中的作用在海马中得到了广泛的研究。各种压力源已被证明下调BDNF水平，海马中BDNF表达下降与抑郁行为有关。

前额叶皮质调节应激反应，以促进压力应对。前额叶皮质中BDNF蛋白的表达在多种啮齿动物抑郁症模型中下调，抗抑郁药的慢性治疗会增加BDNF的表达。

杏仁核在调节情感因素中起着关键作用，该区域的BDNF改变对于神经适应社会压力有重要作用。但BDNF表达的增加和减少在啮齿动物抑郁症模型中均有报道。

此外，在抑郁症和抗抑郁药物反应的背景下，BDNF的表观遗传机制已被广泛研究。表观遗传调控在BDNF的表达中起重要作用，可能为理解精神障碍的发病机制提供新的方向，同时也显示出作为药物治疗的新靶点的潜力。

综上所述，作者总结了近年来的研究，以阐明BDNF表达与社会应激的关系。许多用于治疗抑郁症的药物会改变BDNF的表达和信号转导。暴露于压力和抑郁会降低海马和前额叶皮质中BDNF的表达，上调腹侧被盖区和伏隔核中的BDNF，但杏仁核中BDNF的表达在研究中的变化不一。因此，BDNF的变化可能对不同脑区有不同的影响。BDNF信号的变化有效控制情绪，应对社会压力。该综述也存在一定性的局限性。虽然越来越多的文献报道了与抑郁状态相关的BDNF表达和释放的变化，但大多数文献涉及BDNF的表达，因此作者并未讨论BDNF的释放。此外，作者主要从脑区角度关注BDNF在抑郁症中的作用，没有对具体涉及的神经元信号机制提供深入的解释。

图1 探索BDNF在社会压力诱发抑郁中的作用的时间轴

图2 社会压力诱导抑郁样行为中皮质边缘系统脑区相互作用及脑区特异性BDNF变化示意图