α -突触核蛋白诱导SKI家族转录辅抑制因子1上调：衰老和帕金森病的新参与者？

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01156

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-5149-0933 (Gerard W. O’Keeffe)

Abstract: SKI family transcriptional corepressor 1 (SKOR1; also known as LbxCor1, Fussel15, or CORL1), is a member of the SKI family of proteins and is transcribed from a protein-coding gene located on chromosome 15 in humans, that has a molecular weight of approximately 100 kDa. Skor1 is highly expressed in neurons in the central nervous system of both humans and rodents. It has been shown to regulate the transcription of genes that are involved in pathways related to restless legs syndrome (RLS) (Sarayloo et al., 2020), and SKOR1 genetic variants have been associated with RLS (Jimenez-Jimenez et al., 2018). RLS is a common neurological condition that has a strong genetic component, with many cases being linked to hereditary factors; RLS often occurs secondary to other medical conditions including neuropathies such as Parkinson’s disease (PD) (Ondo et al., 2002).

. α -突触核蛋白诱导SKI家族转录辅抑制因子1上调：衰老和帕金森病的新参与者？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(1): 320-321.

Lauren Barrett , Rebekah Bevans , Aideen M. Sullivan, Louise M. Collins, Gerard W. O’Keeffe. Alpha-synuclein-induced upregulation of SKI family transcriptional corepressor 1: A new player in aging and Parkinson’s disease?[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(1): 320-321.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

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材料方法

讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：爱尔兰科克大学Gerard W. O’Keeffe团队揭示α-突触核蛋白与SKI家族转录辅抑制因子1相互作用的重要性#br# 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是位于黑质致密部的中脑多巴胺能神经元逐渐退化。这些神经元的轴突从黑质通过黑质纹状体束投射到前脑的纹状体，导致多巴胺能神经传递丧失，从而导致运动功能逐渐恶化。帕金森病的另一个特征是细胞内蛋白质聚集体（称为路易氏体和路易氏神经突）的积累，这两者主要由错误折叠的α -突触核蛋白组成。虽然存在许多风险因素，但衰老是帕金森病的最大风险因素，影响 1% 的 60 岁以上人群，而 85 岁以上人群则上升到 5%。有趣的是，与年龄相关的神经元内α -突触核蛋白表达增加发生在黑质中的多巴胺能神经元中，这可能会改变黑质中的基因表达。这可能会影响维持多巴胺能神经元的核心分子过程，从而导致与年龄相关的帕金森病风险增加。然而，由于与年龄相关的α -突触核蛋白表达增加而导致帕金森病风险增加的分子介质仍不清楚。#br# 来自爱尔兰科克大学Gerard W. O’Keeffe团队使用微阵列分析来检查野生型人类α-突触核蛋白过度表达对 Sprague-Dawley大鼠黑质转录组的影响。具体来说，成年雌性Sprague-Dawley大鼠单侧黑质内注射携带α-突触核蛋白转基因的腺相关病毒载体或对照载体。注射腺相关病毒-α-突触核蛋白导致术后 20 周黑质中α-突触核蛋白强烈过表达，且运动功能无任何损害。该大鼠模型表现出类似于衰老黑质纹状体系统的特征，α-突触核蛋白表达增加，多巴胺能神经元标志物表达减少，但未达到帕金森病模型中典型的运动障碍程度。该研究为黑质纹状体衰老和潜在帕金森病发展背景下α-突触核蛋白、Skor1 和 BMP-Smad 信号传导之间的复杂相互作用提供了新的见解。这些发现提供了一个新的视角，即与年龄相关的分子变化如何通过抑制维持多巴胺能神经元所必需的信号通路，使个体易患帕金森病等神经退行性疾病。通过阐明 SKOR1 在调节 BMP-Smad 依赖性转录中的调节作用，这项研究加深了对可能在黑质纹状体衰老和帕金森病相关神经退行性中起关键作用的分子调节剂的理解。这项研究提出了一个模型，其中与年龄相关的α-突触核蛋白增加可能导致 Skor1 水平升高，破坏关键的神经通路并可能增加帕金森病发展的风险。这些发现为针对 Skor1 及其下游效应的治疗策略开辟了新的途径，以减轻与年龄相关的神经元衰退和帕金森病病理进展。#br# 文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 1月 1 期发表。