运动神经元疾病和痴呆症的交叉点：TDP-43 RNA结合缺陷的见解

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-01285

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-7875-8661 (Han-Jou Chen)

Abstract: With our ever-increasing aging population, agerelated health issues are becoming one of the greatest sociological and economic pressures on society. This is particularly the case for neurodegenerative diseases that are estimated to affect over 1 in 3 people globally without effective treatment so far. Neurodegenerative disorders are broadly characterized by the gradual deterioration and death of neurons in the brain and/or spinal cord that leads to irreversible damage to the nervous system. Depending on the types of neurons and brain region affected, neurodegenerative diseases manifest as motor disruptions such as Huntington’s disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and Parkinson’s disease to dementias such as Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia (FTD). All neurodegenerative diseases are associated with aberrant protein accumulation, which contributes to neuron toxicity and disease development. However, the mechanisms involved in the selective vulnerability for different types of neurons driving various clinical displays remain unclear.

. 运动神经元疾病和痴呆症的交叉点：TDP-43 RNA结合缺陷的见解[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(10): 4900-4901.

Molly Magarotto, Han-Jou Chen. Crossroad of motor neuron disease and dementia: Insights from TDP-43 RNA-binding deficiency[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(10): 4900-4901.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：英国约克大学Han-Jou Chen团队聚焦TDP-43功能障碍在肌萎缩侧索硬化症与额颞叶痴呆中的致病机制

TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）是一种关键的疾病相关蛋白，其病理改变见于 97% 的肌萎缩侧索硬化症、50% 的额颞叶痴呆和 57% 的阿尔茨海默病。它也在以边缘系统为主的年龄相关性 TDP-43 脑病以及部分帕金森病和亨廷顿病病例中显著存在。TDP-43 包含一个核定位信号，有助于其核质转运；两个 RNA 识别基序，负责 RNA 结合；以及一个易聚集的低复杂度结构域 C 端。在疾病状态下，TDP-43 错误定位到细胞质中，形成过度磷酸化和泛素化的聚集体，即 TDP-43 蛋白病。与家族性肌萎缩侧索硬化症相关的TARDBP基因突变约有50种，其中大部分位于C端。遗传数据表明TDP-43 RNA结合缺陷更容易导致认知表型。最近的一项转基因小鼠研究支持了这一假设，该研究发现，表达RNA结合缺陷的乙酰化模拟突变体（K145Q）TDP-43会导致认知表型而非运动表型，其转录组特征更类似于额颞叶痴呆而非肌萎缩侧索硬化症。

来自英国约克大学Han-Jou Chen团队认为，TDP-43功能丧失在疾病终末期较为明显。肌萎缩侧索硬化症/额颞叶痴呆相关突变呈常染色体显性遗传模式，纯合子和杂合子RNA结合缺陷突变之间的差异表明，疾病早期并非简单的TDP-43功能丧失机制，而是提示早期疾病的发病机制是由复杂的获得性功能或功能改变所驱动，这些改变决定了初始的临床表型。这些疾病早期的差异或许能更好地解释尽管终末期病理相似，但认知和/或运动表型的发展。总之，TDP-43是肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、年龄相关性 TDP-43 脑病和阿尔茨海默病中的关键致病蛋白。TDP-43功能障碍已被广泛研究，并被认为是导致神经元毒性的重要因素。然而，它与各种疾病表现之间的关联机制仍有待阐明。RNA缺陷型突变会导致神经元毒性较轻且出现延迟，这可能归因于其易于形成核聚集体，从而减少胞质转位，和/或诱导应激反应补偿机制。这种毒性降低反过来可能会延长疾病的发生时间，使病理扩散到其他神经元亚型和更容易与认知衰退相关的脑区。需要开展更广泛的研究来验证这些假设，并加深对TDP-43介导的病理机制的理解。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。