穿梭和稳定：H1.2-FUS复合物在肌萎缩侧索硬化症发病机制中的作用

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00422

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-0801-0743 (David Vilchez)

Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal, lateonset neurodegenerative disorder characterized by the progressive degeneration of motor neurons in the motor cortex, brainstem, and spinal cord (Feldman et al., 2022). ALS affects approximately 1.68 per 100,000 individuals worldwide, although its incidence varies across different populations (Feldman et al., 2022). The initial clinical manifestations typically include muscle twitching and weakness, which progressively lead to impairments in speech, swallowing, and respiration. Additionally, approximately half of ALS patients experience cognitive decline or behavioral changes, underscoring the broad spectrum of disease symptoms. The intricate interplay between genetic predisposition, environmental factors, and aging contributes to ALS pathogenesis, posing significant challenges for the development of effective therapies. Thus, a deeper understanding of the molecular and cellular mechanisms underlying ALS is essential for identifying targeted therapeutic strategies.

. 穿梭和稳定：H1.2-FUS复合物在肌萎缩侧索硬化症发病机制中的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(8): 3531-3532.

Dunja Petrovic, Gülce Perçin, David Vilchez. Shuttle and stabilize: H1.2-FUS complex in ALS pathogenesis[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(8): 3531-3532.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR： 德国科隆大学医院David Vilchez团队阐明肌萎缩侧索硬化症中FUS-H1.2复合物的互作

进一步利用重组蛋白进行体外研究，有助于阐明FUS-H1.2相互作用的分子机制和特定区域。例如，结合影响细胞定位或假定相互作用域的FUS突变，并结合不同的成核剂，实验或许能够更深入地了解不同细胞条件下FUS-H1.2相互作用的动力学。除了聚（ADP-核糖）化之外，其他翻译后修饰（例如H1.2磷酸化和先前鉴定的FUS精氨酸甲基化）也可能调节FUS-H1.2相互作用，从而进一步解释肌萎缩侧索硬化症复杂的病理机制。值得注意的是，研究中观察到的大多数病理特征要么更为明显（例如应激颗粒动力学的改变），要么仅在运动神经元中可检测到（例如突变型FUS与H1.2相互作用的增强），而在其亲本诱导性多能干细胞中则未检测到。这或许可以解释运动神经元对FUS诱导毒性的更高敏感性。虽然运动神经元仍然是肌萎缩侧索硬化症研究的主要焦点，但先前的研究表明，小胶质细胞功能障碍也可能导致疾病进展和神经元病理。因此，研究多聚ADP-核糖基化介导的FUS-H1.2复合物是否特异性地存在于神经元中，或者它们是否代表了不同细胞类型中更广泛的肌萎缩侧索硬化症相关特征，将具有重要意义。

来自德国科隆大学医院David Vilchez团队认为，除了与FUS突变相关的家族性病例外，在散发性肌萎缩侧索硬化症病例中也经常观察到野生型FUS的胞质内含体。虽然FUS的错误定位和聚集可能并非总是疾病发作的主要诱因，但它们可能在疾病进展中发挥作用。研究散发性肌萎缩侧索硬化症中FUS阳性的胞质灶是否由翻译后修饰驱动的FUS相互作用组改变所致，将具有重要意义。为了解决这一问题，对散发性肌萎缩侧索硬化症患者诱导性多能干细胞衍生运动神经元中野生型FUS及其翻译后修饰的相互作用组进行蛋白质组学分析，或能提供有价值的见解。如果野生型FUS与突变型FUS类似，也存在异常的多聚ADP-核糖基化以及与组蛋白H1.2的相互作用增强，那么下一步将是确定这些改变是否会导致散发性肌萎缩侧索硬化症病理，包括FUS聚集和神经退行性变。除了肌萎缩侧索硬化症，推测FUS与组蛋白H1.2之间的相互作用也可能在额颞叶痴呆中发挥作用。额颞叶痴呆在基因水平上与肌萎缩侧索硬化症高度重叠，并具有关键的病理和分子特征，包括应激颗粒动力学的改变。约50%的肌萎缩侧索硬化症患者会出现与额颞叶痴呆相关的认知和行为症状，而30%的额颞叶痴呆患者会出现肌萎缩侧索硬化症特有的运动症状。因此，额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症被认为是谱系障碍的两端。鉴于 FUS 突变和失调与这两种疾病都相关，FUS 多聚ADP-核糖基化的增加及其与 H1.2 的相互作用也可能促成额颞叶痴呆中的应激颗粒失调和神经退行性变。与散发性肌萎缩侧索硬化症一样，额颞叶痴呆患者的诱导性多能干细胞衍生神经元可以为验证这一假设提供一个有价值的模型。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。