重新定位唑尼沙胺对神经再生的作用

doi:10.4103/1673-5374.180727

摘要/Abstract

摘要：

药物重新定位是预先核准药物最佳剂量、给药途径、不良影响和禁忌的一种策略，是得到公认的新应用程序。药物重新定位可以在临床条件下快速有效识别药物，并极节约成本，且特别适用于患者量有限的罕见疾病。
神经生长因子和脑源性神经营养因子局部给药可诱发动物模型运动神经轴突伸长。同样，层粘连蛋白和钙黏着蛋白11也可促进运动神经元的轴突延长。但是这些分子并不容易被应用在临床环境中，因为它们必须被局部施用且半衰期很短。细胞移植是治疗运动神经损伤很有前景的方法之一，但在进行临床应用之前应解决所有安全问题。而在化学化合物当中，布洛芬-非甾体抗炎药；丙戊酸，一种抗癫痫药物和Y27632-Rho相关激酶抑制剂都对运动神经损伤起效。在寻找可潜在用于运动神经损伤的化学化合物时，文章筛选了1186种FDA批准的用于增强神经母细胞瘤和脊髓运动神经元杂交细胞系药物，并发现，唑尼沙胺，一种抗癫痫、抗帕金森药物能够促进NSC34细胞神经突延长，同时在浓度依赖形式下也可以促进小鼠初级运动神经元伸长。唑尼沙胺可以增加神经突长度和神经突分支点数量，但对神经元轴承突起的比率没有影响。经80 小时培养的初级运动神经元突起长度连续测量表明，唑尼沙胺没有促进突起生长起始点，但促进了突起伸长。唑尼沙胺还对多巴胺能神经元具有保护作用。但仍有待解决的是唑尼沙胺的抗帕金森效应和它对神经突伸长效果的药理学机制是否一致。唑尼沙胺已经在癫痫疾病治疗中应用了超过30年，且没有重大不利影响。

orcid: 0000-0002-1529-2750 (Kinji Ohno)

. 重新定位唑尼沙胺对神经再生的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(4): 541-542.

Kinji Ohno, Hideki Yagi, Bisei Ohkawara. Repositioning again of zonisamide for nerve regeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(4): 541-542.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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主体内容：

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药物重新定位是预先核准药物最佳剂量、给药途径、不良影响和禁忌的一种策略，是得到公认的新应用程序。药物重新定位可以在临床条件下快速有效识别药物，并极节约成本，且特别适用于患者量有限的罕见疾病。
神经生长因子和脑源性神经营养因子局部给药可诱发动物模型运动神经轴突伸长。同样，层粘连蛋白和钙黏着蛋白11也可促进运动神经元的轴突延长。但是这些分子并不容易被应用在临床环境中，因为它们必须被局部施用且半衰期很短。细胞移植是治疗运动神经损伤很有前景的方法之一，但在进行临床应用之前应解决所有安全问题。而在化学化合物当中，布洛芬-非甾体抗炎药；丙戊酸，一种抗癫痫药物和Y27632-Rho相关激酶抑制剂都对运动神经损伤起效。在寻找可潜在用于运动神经损伤的化学化合物时，日本名古屋大学医学研究生院Kinji Ohno教授实验室筛选了1186种FDA批准的用于增强神经母细胞瘤和脊髓运动神经元杂交细胞系药物，并发现，唑尼沙胺，一种抗癫痫、抗帕金森药物能够促进NSC34细胞神经突延长，同时在浓度依赖形式下也可以促进小鼠初级运动神经元伸长。唑尼沙胺可以增加神经突长度和神经突分支点数量，但对神经元轴承突起的比率没有影响。经80 小时培养的初级运动神经元突起长度连续测量表明，唑尼沙胺没有促进突起生长起始点，但促进了突起伸长。唑尼沙胺还对多巴胺能神经元具有保护作用。但仍有待解决的是唑尼沙胺的抗帕金森效应和它对神经突伸长效果的药理学机制是否一致。唑尼沙胺已经在癫痫疾病治疗中应用了超过30年，且没有重大不利影响。相关内容发表在《中国神经再生研究（英文版）》2016年4月4期。

Article: "Repositioning again of zonisamide for nerve regeneration" by Kinji Ohno1, Hideki Yagi1, 2, Bisei Ohkawara1 (1 Division of Neurogenetics, Center for Neurological Diseases and Cancer, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; 2 Department of Orthopedic Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)

Ohno K, Yagi H, Ohkawara B (2016) Repositioning again of zonisamide for nerve regeneration. Neural Regen Res 11(4):541-542.

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